治療失眠障礙 京新藥業1類新藥安達西尼申報上市

文章來源：醫藥魔方Info

作者：info

4月24日，CDE官網顯示，浙江京新藥業1類新藥安達西尼膠囊上市申請獲國家藥監局受理，用于治療失眠障礙。

安達西尼膠囊（即EVT201膠囊）是治療失眠障礙的1類小分子新藥，屬于新型GABAa受體部分正向別構調節劑（Partial positive allosteric modulator, pPAM），通過與α1-亞型結合導致GABAa受體的變構調節而中度激活該受體并導致下游信號轉導，從而抑制中樞神經系統，發生睡眠作用。

EVT201結構式

與GABAa受體的完全激活劑相比，EVT201膠囊對GABAa受體產生了較低的最大激活效價強度（Maximal activation potency），這種作用機制使EVT201膠囊既能對GABAa受體產生激活作用，而對神經系統發生迅速抑制，又能避免對GABAa受體過度激活而產生深度抑制引發神經副作用。與傳統的GABA受體完全激動劑相比，在運動障礙、后遺效應、耐受性、乙醇相互作用、身體依賴性、記憶力損傷等不良反應方面，具有明顯的優勢。

EVT201最初由德國Evotec公司開發，2010年10月，兩家公司簽署了許可和合作協議，根據該協議，Evotec公司給予京新藥業EVT201在中國區域的獨家專利許可和開發權，京新藥業負責在中國開發注冊EVT201并銷售該化合物的制劑。

京新藥業于2021年11月完成該藥品的III期臨床試驗，達到主要終點和次要終點，JX202001-EVT201-III研究是一項評價EVT201膠囊對比安慰劑在失眠障礙患者中療效和安全性的多中心、隨機、雙盲III期臨床研究。由首都醫科大學宣武醫院王玉平教授擔任主要研究者，全國共77家中心共同參與。

研究共入組546例受試者，將受試者隨機分入試驗組或對照組，分配比例為2:1。主要研究終點是雙盲治療期第13/14晚整夜多導睡眠圖（PSG）監測的平均總睡眠時間（TST），次要研究終點包括雙盲治療期客觀維度（PSG監測）和主觀維度（睡眠日記卡）的平均持續睡眠潛伏期、平均睡眠效率、平均睡眠覺醒時間、平均睡眠覺醒次數，以及包括撤藥反跳評價、日間嗜睡評估、認知功能評估、疲勞程度評價等安全性指標。

基于統計分析模型，以第13/14晚PSG監測的平均TST值為反應變量，基線 TST、年齡為協變量，組別為自變量計算，EVT201膠囊組相對于安慰劑組的優效性成立，EVT201膠囊可快速起效、提高睡眠效率，同時改善次日嗜睡等殘 留效應。

目前失眠障礙治療藥物主要包括地西泮、氯硝西泮等在內的苯二氮卓類，以及唑吡坦（國內1995年上市）、右佐匹克隆（國內2007年上市）為代表的新型非苯二氮卓類。此后，國內無新藥獲批上市。

安達西尼是京新藥業首個小分子創新藥上市申請，標志著其創新藥研發取得了里 程碑進展，若該產品能順利獲批上市，將為失眠患者提供更優的用藥選擇。截止目前，該公司在該藥品上累計已投入研發費用約為2億元。