顯著改善兒童遺傳性低血糖 創新單抗達到2b期臨床主要療效終點

2022年3月23日，Rezolute公司宣布，在研療法RZ358在一項2b期臨床試驗中獲得積極結果。試驗數據顯示，RZ358能顯著改善先天性高胰島素血癥（HI）患者的低血糖，且伴有良好的安全性和耐受性。

RZ358是一款人源化單克隆抗體，可與肝臟、脂肪和肌肉中胰島素受體上的獨特別構位點結合。該抗體通過調節胰島素的結合、信號和活性來抵消體內胰島素升高的影響，從而將葡萄糖水平維持在正常范圍內。Rezolute認為，RZ358非常適合作為先天性高胰島素血癥（HI）、和其他以胰島素水平過高為特征的疾病的潛在療法。并且，由于RZ358作用于胰島β細胞下游，它有望廣泛地有效治療由任何潛在遺傳缺陷引起的先天性HI。此外，美國FDA已授予RZ358治療該病的孤兒藥資格和兒科罕見病資格。

圖片來源：參考資料[2]

在該項多中心、開放標簽、重復給藥的2b期臨床試驗中，標準治療未能充分控制低血糖的23例先天性HI患者接受了RZ358的治療，以評估藥物的安全性和耐受性、藥代動力學和血糖療效。所有患者分為4個隊列，給藥劑量范圍從3 mg/kg至9 mg/kg。試驗通過動態血糖監測儀（測量低血糖時間），和血糖儀自我監測血糖（統計低血糖事件）評估RZ358對低血糖的影響。

Rezolute的首席執行官和創始人Nevan Charles Elam先生表示：“我們對試驗結果感到非常鼓舞，并期待將該項目推進到3期臨床，為這種使人衰弱的疾病開發一種創新的治療方案。”

疾病介紹：

先天性HI是兒童復發性和持續性低血糖的最常見原因。通常在出生后早期出現，約60%的先天性HI嬰兒在出生后第1個月內出現低血糖。如果不能得到正確的診斷與治療，可能導致嚴重的腦損傷和死亡。隨著時間的推移，復發性或累積性低血糖可導致進行性和不可逆的損傷，包括嚴重和毀滅性的腦損傷、癲癇發作、神經發育問題、喂養困難，并對患者及其家庭生活質量造成重大影響。

目前兩種最常用的長期藥物二氮嗪（diazoxide）和生長抑素類似物（somatostatin analogs），尚未獲得美國FDA批準用于所有形式的這種疾病，并可能伴隨難以忍受的副作用。在對藥物治療無反應的先天性HI病例中，可能需要手術切除胰腺。然而，在影響整個胰腺的彌漫性先天性HI患者中，盡管接受手術切除幾乎全部胰腺，仍有約一半的兒童將繼續發生低血糖，并需要藥物治療。

參考資料：

[1] Rezolute Announces Positive Results from the Phase 2b RIZE Study of RZ358 in Congenital Hyperinsulinism. Retrieved March 23, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/23/2408363/0/en/Rezolute-Announces-Positive-Results-from-the-Phase-2b-RIZE-Study-of-RZ358-in-Congenital-Hyperinsulinism.html

[2] Targeting rare and metabolic diseases with transformative therapies. Retrieved March 23, 2022, from https://www.nature.com/articles/d43747-020-00812-y

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