阿斯利康/第一三共TROP2 ADC在國內啟動一線NSCLC III期臨床

4月22日，第一三共首次在國內公示啟動了TROP2 ADC藥物德達博妥單抗（Dato-DXd）的一項隨機、開放性III期臨床，聯合帕博利珠單抗對比帕博利珠單抗單藥一線治療無驅動基因改變的未經治療的晚期或轉移性PD-L1高表達（TPS≥50%）NSCLC患者。這是全球多中心III期臨床Tropion-Lung08研究的中國部分。

臨床試驗詳情（CTR20220788）

來自：Insight數據庫小程序（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Dato-DXd（研發代號：DS-1062）此前已經在1b期臨床試驗TROPION-Lung02中取得了積極結果。該項臨床來源于第一三共與默沙東在2020年5月達成的首項合作。在去年10月25日，第一三共和阿斯利康又共同宣布與默沙東達成第2項臨床試驗合作，將啟動3期臨床以評估Trop-2靶向ADC藥物Dato-DXd（DS-1062）與K藥聯合療法一線治療不伴有可靶向基因突變的PD-L1陽性晚期/轉移性NSCLC，即Tropion-Lung08研究。這項臨床全球首次登記時間為2022年1月。（*可靶向基因組突變包括：EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET、MET或其他已知的可操作突變）

根據協議條款，第一三共主導開展TROPION-Lung08研究。該試驗計劃入組約740名患者，主要終點為BICR評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

第一三共指出，盡管目前對于無靶向基因突變的肺癌，免疫治療已經成為一線標準療法，但至少40%到60%的患者對免疫治療沒有響應而發生疾病進展，因此臨床上仍亟待新的療法。TROP-2表達于幾乎所有亞型的肺癌中，然而當前并沒有TROP-2靶向療法被批準用于治療NSCLC。因此，探索TROP-2靶向療法與PD-1聯用有望改善肺癌患者的預后。

Dato-DXd采用第一三共專有的DXdADC技術設計，是第一三共腫瘤學管線中的三款主要ADC產品之一。該藥由人源化抗TROP2IgG1單克隆抗體組成，通過基于四肽的可切割接頭連接到拓撲異構酶I抑制劑載荷，即依喜替康（exatecan）衍生物。

阿斯利康在2020年7月與第一三共達成重磅合作，以10億美元首付款+10億美元研發里程碑+40億美元銷售里程碑獲得了Dato-DXd在除日本以外全球地區的共同開發和商業化權益。

目前，第一三共和阿斯利康正在全球開發TROPION系列臨床試驗以評估Dato-DXd在多種實體瘤中的療效和安全性，包括NSCLC、三陰性乳腺癌（TNBC）、HR陽性/HER2陰性乳腺癌、小細胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌和食道癌。與其他抗癌療法（包括免疫療法）聯用的臨床試驗也在進行中。

在2021ESMO上，第一三共公布了DS-1062的1期首次人體實驗TROPION-PanTumor01研究的NSCLC隊列數據。在34例可評估療效，伴有特定基因組改變（包括EGFR突變：85%；ALK融合：9%；ROS1融合：3%和RET融合：3%）的NSCLC患者中，觀察到12例PR（35%）和14例SD（41%）。中位隨訪13.4個月（7-28個月）時，中位緩解持續時間（DOR）為9.5個月（95%CI：3.3-NE）。

來自：第一三共，2021 ESMO