石藥集團2021年抗腫瘤藥收入超70億 50余款創新藥蓄勢待發

3月22日，石藥集團發布2021年業績。截至2021年12月31日，石藥集團營收278.67億元，同比增長11.7%，其中成藥業務增長11.2%獲得226.81億元收入。

石藥集團2021年財務數據

恩必普銷售額持平去年，抗腫瘤藥收入首次超越神經系統藥物

從各領域銷售收入來看，在2021年度，石藥集團的抗腫瘤領域產品銷售額首次反超了神經系統領域，2021年銷售額大漲22.5%達到77.11億元。

石藥集團各領域主要產品及2021年銷售情況

來自：石藥集團年報，Insight整理

神經系統領域是石藥集團長期以來的優勢領域。該領域主要產品包括恩必普（丁苯酞軟膠囊及丁苯酞氯化鈉注射液）、舒安靈（己酮可可堿緩釋片及己酮可可堿注射液）、恩悉（鹽酸普拉克索片）及歐來寧（奧拉西坦膠囊及注射液奧拉西坦）等。

恩必普是石藥的優勢大單品，2021年3月以來，新醫保談判價格的生效使該藥的可及性和競爭力均有提高，得以惠及更多患者，銷量顯著增長，抵消降價影響。恩必普2021年度銷售額與2020年基本持平。同時，石藥還在開拓新適應癥，用于治療血管性癡呆的適應癥整體進展順利，入組持續進行中。盡管已有企業開始開發丁苯酞的仿制藥，新適應癥的拓展仍有望為丁苯酞帶來新的增長機會。

舒安靈主要用于治療缺血性腦血管并、周圍血管病、糖尿病并發癥等，2021年度銷售收入翻倍增長213.3%。恩悉是石藥集團的首款帕金森病治療藥物，在2020年4月上市，2021年2月中標集采，2021年度銷售收入增長172%。

在抗腫瘤領域，石藥集團近年來碩果累累。單從2022年來看，盡管剛過3個月不到，石藥已經獲批了兩款抗腫瘤新藥：鹽酸米托蒽醌脂質體注射液（多恩達）和PI3Kδ/γ抑制劑度維利塞膠囊。隨著兩款產品上市，石藥集團的抗腫瘤事業部已經成立血液專線，負責PI3K抑制劑、達沙替尼、硼替佐米等新產品的市場推廣。

石藥的抗腫瘤主要產品包括多美素（鹽酸多柔比星脂質體注射液）、津優力（聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液）及克艾力（注射用紫杉醇白蛋白結合型）及多恩達（鹽酸米托蒽醌脂質體注射液）。其中多美素在2021年銷售收入增長24.0%；津優力2021年銷售收入增長13.1%；克艾力2021年銷售收入增長27.5%。

研發投入首超30億元！創新藥不斷發力，未來5年有望上市超30款

2021年度，石藥集團的研發投入再度顯著增長，首次超過了30億元，同比增加18.8%達到人民幣34.33億元（計入損益表中），約占成藥業務收入的15.1%。目前該集團在研項目約300項，其中小分子創新藥40余項、大分子創新藥40余項、新型制劑30余項，主要聚焦在腫瘤、免疫和呼吸、精神神經、代謝、心腦血管系統及抗感染治療領域；預計未來五年將有30余個創新藥及新型制劑產品，以及60余個仿制藥上市。

在已上市產品之外，石藥集團已有多個項目處于NDA或關鍵臨床階段。其中引進自倍而達的三代EGFR抑制劑已經遞交上市申請，治療骨巨細胞瘤的抗RANKL單抗JMT103也已經完成了關鍵臨床試驗。處于關鍵臨床試驗的項目還包括PD-1單抗SYSA1802（SG001）、用于EGFR20號外顯子插入突變NSCLC的EGFR單抗JMT101等，詳見下圖：

來自：石藥集團2021年報

在業務拓展方面，2021年度石藥完成產品許可引進、合作和收購項目6個，涉及多個治療領域的產品。協同強大的臨床開發、注冊和商業化能力，將為未來增長注入新的動力。

瑞澤替尼（BPI-7711膠囊）是石藥在2021年3月9日與倍而達達成產品授權及商業化協議獲得的產品，石藥通過股權認購獲得了該藥在大中華區（不包括臺灣）的獨家產品授權及商業化權利，同時還獲得了BPI-1178膠囊（CDK4/6抑制劑）商業化授權的優先談判權。同年5月，瑞澤替尼在國內申報上市（受理號：CXHS2101009），有望在今年年內獲批。

瑞澤替尼是一款不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對EGFR敏感突變及EGFRT790M耐藥突變具有顯著的抑制活性。盡管三代EGFR抑制劑的競爭已成紅海，不過以石藥的銷售能力，仍有望在這個大市場中分到蛋糕。

三代EGFR抑制劑國內競爭格局

KN026是2021年8月石藥和康寧杰瑞達成合作獲得的產品，石藥在這項合作中以最高10億元獲得了KN026單藥及聯合用藥在中國內地的獨家開發及商業化許可權。

KN026是一款HER2雙抗，可以同時結合兩個非重疊的HER2表位（亞基2和亞基4），有望成為HER2靶點的下一個重磅產品。除百濟神州引進自Zymeworks的ZW25（臨床III期）之外，KN026是國內進展最快的HER2雙抗，該領域目前競爭相對較小。據Insight數據庫，該藥在2017年首次申請臨床，2018年啟動臨床，目前針對胃癌也已經處于III期臨床階段。

KN026國內項目詳情

來自：Insight數據庫項目進度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CM310是石藥與康諾亞的合作產品，屬于抗IL-4Rα單抗。2021年3月10日，石藥以7000萬元首付款+1億元開發里程碑付款+銷售里程碑和銷售提成獲得了CM310呼吸系統領域適應癥在中國（不包括港澳臺）的權益。后續在同一年，兩家公司又兩度深入合作：9月23日兩家公司宣布訂立戰略聯盟協議，共同確定、研究、開發和商業化一種或多種神經系統疾病產品；11月22日兩家公司就抗TSLP重組人源化單抗CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統疾病獨家授權開發及商業化正式簽訂協議，涉及1億元首付款+1億元開發里程碑付款。

據Insight數據庫顯示，CM310在國內最早于2019年5月首次提交臨床申請。目前特應性皮炎適應癥已處于III期臨床，哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉病適應癥處于II期臨床開發中。

CM310項目詳情

來自：Insight數據庫項目進度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

早期管線概覽

據石藥年報顯示，該公司不僅擁有優勢納米技術平臺，研發了包括納米脂質體、白蛋白納米制劑、聚合物膠束，以及用于遞送核酸藥物及核酸疫苗的脂質納米粒在內的多項核心遞送技術；還在大分子領域重點開發多功能化的蛋白及抗體藥物，如雙抗、三抗以及新型的ADC藥物，小分子領域重點打造PROTAC、LYTAC及基于AI技術的篩選平臺。

受益于納米技術平臺的賦能，石藥已經快速打造起高質量的核酸藥物開發平臺，實現端到端的研發能力。以mRNA疫苗為先行軍，布局其它疫苗產品及小核酸領域的慢病產品，包括針對新冠病毒突變株的多價mRNA疫苗，半年一次給藥潛力的小核酸藥物等。

Insight數據庫企業分析模塊納入了石藥集團通過全球各子企業布局的80項創新藥項目，在此簡要進行管線梳理。除已上市/報上市項目之外，石藥還擁有54個臨床開發階段項目，9個報批臨床階段項目，8個臨床前項目。

石藥集團創新藥在研階段概況

來自：Insight數據庫企業分析模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

從治療領域而言，毫無疑問石藥集團后續重點押注抗腫瘤藥。該公司的已上市創新藥除津優力外均為化藥，在研創新藥也仍以化藥占最高比例，不過抗體藥正在持續蓄力中，15款單抗、7款雙抗和4款ADC項目正在開發中。

從靶點熱力圖可以清晰看到石藥的重點布局靶點。包括化藥領域的EGFR和VEGFR，生物藥領域的CLDN-18.2（4）、CD3（3）、4-1BB（3）、HER2（3）。

石藥集團在研創新藥靶點熱力圖

來自：Insight數據庫企業分析模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CLDN-18.2是石藥重點布局的靶點之一。從熱力圖中跳轉查看靶點項目詳情，在這一靶點上石藥集團布局了3款臨床I期項目，分屬于不同子公司，NovaRock開發的單抗藥物NBL-015，臨床啟動時間在2021年12月；石藥中奇開發的ADC藥物SYSA1801和Conjupro開發的ADC藥物CPO102，均在2021年8月啟動臨床。另外，NovaRock還研發了一款CLDN-18.2/4-1BB雙抗，處于臨床前開發中。

石藥集團CLDN-18.2靶點新藥

來自：Insight數據庫全球新藥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

值得一提的是，在這一靶點上石藥還實現了對外授權合作。2021年8月，石藥宣布子公司NovaRock已與FlameBiosciences,Inc.公司達成合作，授予對方開發其全人源抗Claudin18.2單抗NBL-015在大中華（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）以外地區開發、制造和商業化權益。另外NovaRock亦將利用其NovaTE雙特異性抗體技術平臺與FlameBiosciences合作發現及臨床前開發兩款新型雙抗，所有開支由FlameBiosciences承擔，該公司獲得這兩款雙抗在區域內的開發、制造及商業化獨家權利。

這是石藥集團自研創新藥出海的重要里程碑，該項交易中石藥獲得750萬美元首付款，以及最高1.725億美元開發里程碑和4.6億美元銷售里程碑，最高可達6.4億美元。

NBL-015是一種全人源抗Claudin18.2單克隆抗體，并經過蛋白工程優化，具有增強的ADCC、CDC和ADCP效應。此前，NBL-015還曾獲美國FDA頒發針對治療胰腺癌和胃癌（包括食道胃結合部癌）的孤兒藥資格認定。

NBL-015國內臨床試驗詳情

來自：Insight數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Claudin18.2是Claudin18的亞型之一，是目前為止在胃癌中研究最多的Claudin家族蛋白。在正常組織中，Claudin18.2的表達僅局限于胃黏膜的分化上皮細胞，具有高度選擇性，但在人類惡性腫瘤中Claudin18.2廣泛被激活，包括胃癌、食道癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌，因此是這些癌種中頗具前景的腫瘤治療靶點。據Insight數據庫顯示，目前國內已有20+個項目布局，單抗、雙抗、ADC、CAR-T均有。

CLDN-18.2國內競爭格局

來自：Insight數據庫靶點模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CD3項目均來自于友芝友的雙抗平臺。石藥在2018年1月收購武漢友芝友生物制藥有限公司39.56%的股權，總代價不超過3.56億元人民幣，后續又繼續輸血友芝友，加深合作。友芝友擁有YBODY®雙特異性抗體技術平臺，目前共9款雙抗（包括融合蛋白）在研，4項已經進入臨床開發。

友芝友臨床階段管線

來自：Insight數據庫項目進度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

目前，該領域進展最快的是2021年7月啟動II期臨床的CD3/EPCAM雙抗M701。M701是國內首個引入免疫和靶向多重機制的癌性腹水治療藥物，可通過CD3招募患者自身免疫T細胞，繼而通過EpCAM引導免疫細胞靶向腫瘤細胞，最后啟動T細胞殺傷腫瘤細胞，從而達到治療腹水的效果。

M701項目詳情

來自：Insight數據庫全球新藥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

4-1BB靶點的3個項目均處于臨床前開發階段，來自于石藥子公司NovaRock。

石藥集團4-1BB靶點臨床前項目