勃林格殷格翰在研免疫新藥spesolimab上市申請納入優先審評

3月9日，國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)正式授予勃林格殷格翰同類首創在研免疫新藥spesolimab（企業自擬通用名：司柏索利單抗注射液）優先審評審批資格，擬定適應癥為用于治療成人泛發性膿皰型銀屑病(GPP)發作。

優先審評是國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)為鼓勵研究和創制新藥，滿足臨床用藥需求，加快創新藥品審評速度而設置。2021年6月CDE已授予spesolimab突破性治療藥物認定，此次被納入優先審評將進一步推動該在研產品在中國獲批的步伐，盡早為中國GPP患者提供這一突破性的創新藥物。

不同于斑塊型銀屑病，GPP是一種罕見卻較為嚴重的皮膚疾病。據統計，在中國每100,000人中僅有1~2人患GPP[1]。該病急性發作時，患者的皮膚會變紅，并在身體各區域爆發出許多無菌性的膿皰，出現發熱、寒戰和皮膚疼痛性病變的癥狀，嚴重時會引起器官衰竭和感染性并發癥，甚至危及生命。GPP急性發作時，不僅嚴重程度無法預測，其發作的時間同樣難以捉摸。該疾病可能隨時發作，持續數周，并需要數月才能痊愈，許多患者甚至在兩次急性發作之間持續出現癥狀。由于目前尚不清楚GPP的確切病因，全球范圍內也缺乏公認的診療標準，現有的診療方案極為有限，患者的診療困境亟待突破。

近些年來，有研究發現膿皰型銀屑病與白細胞介素-36（IL-36）通路相關。Spesolimab是首款IL-36R單克隆抗體，可阻斷白細胞介素-36受體(IL-36R)的作用，是同類首個在研的治療手段。白細胞介素-36受體是免疫系統內的一種信號通路，可在包括GPP在內的許多炎癥性疾病中發揮作用。Spesolimab全球關鍵性II期臨床研究關鍵結果顯示：54%的患者經spesolimab治療1周可達到皮膚無可見膿皰；43%的患者經spesolimab治療1周可達到皮膚癥狀清除或接近清除。同時在為期12周的研究期間，spesolimab的常見的不良事件主要是發熱和輕至中度感染，其安全性數據是可以接受的。

關于spesolimab

Spesolimab 是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系統內的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身免疫性疾病的病因有關。[2 3]Spesolimab是首個專門靶向 IL-36 通路治療GPP急性發作的在研療法。2021年10月，勃林格殷格翰已在中國與全球同步遞交了spesolimab的上市申請，用于治療GPP的發作。目前，spesolimab還在被開發用于預防GPP急性發作以及治療其他嗜中性粒細胞性皮膚病，如掌跖膿皰病 (PPP) 和化膿性汗腺炎 (HS)。[4 5]

參考文獻：

[1]《我國泛發性膿皰型銀屑病的患病率和疾病負擔調查：一項基于全國2012-2016年城鎮醫療保險數據的估算》，中華醫學會第二十七次全國皮膚性病學學術年會，2021年6月

[2] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

[3] Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.

[4] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed September 2021.

[5] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: September 2021.

（原文有刪減）