百濟(jì)神州22款1類新藥亮眼 超10款新藥“出海趕考”

2月25日，百濟(jì)神州發(fā)布2021年業(yè)績(jī)報(bào)告，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收約12億美元，同比增長(zhǎng)約280.8%，其中產(chǎn)品收入達(dá)6.34億美元（約40億元），同比增長(zhǎng)約105%；研發(fā)費(fèi)用約15億美元，同比增長(zhǎng)13%，力壓一眾上市藥企。目前百濟(jì)神州已有3款自研1類新藥獲批，此外22款1類新藥在國(guó)內(nèi)處于申請(qǐng)臨床及以上階段，其中3款步入III期臨床，上市可期。在國(guó)際化方面，百濟(jì)神州創(chuàng)造國(guó)內(nèi)單品授權(quán)合作金額最高紀(jì)錄，超10款自研創(chuàng)新藥在海外開展臨床，其中澤布替尼實(shí)現(xiàn)了“零的突破”。

醫(yī)藥股“研發(fā)王”，創(chuàng)新藥大賣40億

百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球生物制藥企業(yè)，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物。在研發(fā)上，百濟(jì)神州向來舍得“砸”重金，研發(fā)投入力壓一眾上市藥企，是名不虛傳的“研發(fā)王”。

百濟(jì)神州研發(fā)投入情況（單位：億美元）

來源：上市公司公告

據(jù)百濟(jì)神州公告，2021年公司研發(fā)費(fèi)用約15億美元（約94.8億元），穩(wěn)居國(guó)內(nèi)第一，研發(fā)開支占總營(yíng)業(yè)收入比重超過100%。目前公司在全球五大洲打造了一只超過8000人的團(tuán)隊(duì)，擁有40多款臨床候選藥物。

近年來，百濟(jì)神州研發(fā)成果陸續(xù)兌現(xiàn)。2020年至今，公司有多款新藥先后在國(guó)內(nèi)獲批上市，包括3款自主研發(fā)的1類新藥，以及引進(jìn)的進(jìn)口新藥司妥昔單抗、卡非佐米、達(dá)妥昔單抗β（曾用名迪妥昔單抗）、貝林妥歐單抗等。

2020年至今百濟(jì)神州在國(guó)內(nèi)獲批上市的新藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫

替雷利珠單抗是國(guó)內(nèi)第4款獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1，目前該產(chǎn)品已有6個(gè)適應(yīng)癥獲批，其中5個(gè)適應(yīng)癥已通過談判納入全國(guó)醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為1450元/支（100mg/支）。據(jù)公司年報(bào)，替雷利珠單抗2021年在中國(guó)的銷售收入達(dá)2.551億美元（約16億元）。

澤布替尼是國(guó)內(nèi)首款獲批的國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑，目前已有3個(gè)適應(yīng)癥獲批，且均已通過談判納入全國(guó)醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為85元/粒（80mg/粒，64粒/瓶），2021年全球銷售收入達(dá)2.18億美元（約14億元）。此外，2021年5月獲批的帕米帕利也通過談判納入全國(guó)醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為53.6元/粒（20mg/粒；60粒/瓶）。

創(chuàng)新成果逐漸落地商業(yè)化，讓百濟(jì)神州產(chǎn)品收入持續(xù)增長(zhǎng)，“后勁”不斷釋放。2021年公司營(yíng)業(yè)總收入約12億美元，同比增長(zhǎng)280.8%，其中產(chǎn)品收入6.34億美元（約40億元）。

22款在研1類新藥搶眼，多款沖刺國(guó)內(nèi)首個(gè)

百濟(jì)神州國(guó)內(nèi)部分在研創(chuàng)新藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)藥品臨床試驗(yàn)公示庫

百濟(jì)神州專注于抗腫瘤藥的研發(fā)，在研抗腫瘤藥涵蓋非小細(xì)胞肺癌、胃食管腺癌、急性髓系白血病、前列腺癌、骨髓瘤等細(xì)分癌癥。從藥物類型看，小分子化學(xué)藥與大分子生物藥各占“半壁江山”。

從研發(fā)進(jìn)展看，Ociperlimab注射液（BGB-A1217）、蘋果酸Sitravatinib膠囊、注射用ZW25、3款1類新藥已步入III期臨床，上市可期。

百濟(jì)神州自研的Ociperlimab注射液（BGB-A1217）是一款TIGIT抑制劑，國(guó)內(nèi)暫無同靶點(diǎn)藥物獲批，在研新藥有羅氏的Tiragolumab注射液，同樣處于III期臨床；蘋果酸Sitravatinib膠囊是一款RTK抑制劑，全球同靶點(diǎn)上市藥物包括EXELIXIS的卡博替尼等；注射用ZW25是靶向HER2的雙特異性抗體。

其他自研新藥中，BGB-15025膠囊屬于HPK1抑制劑，是具備“first-in-class”潛力的候選藥物，目前全球尚無同靶點(diǎn)藥物獲批，大多數(shù)在研新藥處于臨床前，百濟(jì)神州走在研發(fā)前列；BGB-16673薄膜包衣片是百濟(jì)神州首個(gè)基于其蛋白降解CDAC（創(chuàng)新PROTAC）平臺(tái)開發(fā)且進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新藥，為靶向BTK的降解劑，用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤等。

引進(jìn)新藥中，百濟(jì)神州于2019年11月與安進(jìn)達(dá)成合作，聯(lián)合開發(fā)安進(jìn)20款在研抗腫瘤藥，多款具有同類最優(yōu)或同類首創(chuàng)的潛力，其中AMG160，AMG 701，AMG 650，AMG 510、AMG 199等已在國(guó)內(nèi)獲批臨床。

超10款自研新藥“出海趕考”，License-in & out雙循環(huán)布局

近年來，隨著國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)能力提升，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥賽道扎堆等，出海成為眾多藥企的必然選擇。

目前百濟(jì)神州有10多款自研新藥在海外開展臨床，其中澤布替尼于2019年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市，實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)抗腫瘤創(chuàng)新藥出海“零的突破”，其商業(yè)化布局已經(jīng)覆蓋全球40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

此外，替雷利珠單抗轉(zhuǎn)移性食管癌(ESCC)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲得FDA受理，1線HCC、2線NSCLC等適應(yīng)癥處于III期臨床；帕米帕利實(shí)體瘤、轉(zhuǎn)移性胃癌等適應(yīng)癥在全球處于III期臨床。

除了上述三大核心產(chǎn)品，百濟(jì)神州的BGB-A1217（ociperlimab，TIGIT單抗）、BGB-283(lifirafenib，EGFR/B-RAF)、BGB-11417（BCL-2抑制劑）、BGB-A425（TIM3單抗）、BGB-3245（B-RAF抑制劑）、BGB-10188（PI3Kδ抑制劑）等自研新藥在全球處于不同臨床階段。

License-in & out雙循環(huán)成為本土創(chuàng)新藥企接軌國(guó)際化的新趨勢(shì)。近年來，百濟(jì)神州與百時(shí)美施貴寶、安進(jìn)、EUSA、諾華等知名跨國(guó)藥企開展藥物授權(quán)許可合作。

值得注意的是，2021年1月，諾華以22億美元引進(jìn)百濟(jì)神州的PD-1抗體替雷利珠單抗，這在當(dāng)時(shí)創(chuàng)下國(guó)內(nèi)首付金額數(shù)、單品種授權(quán)交易金額數(shù)兩個(gè)最高紀(jì)錄，成為國(guó)內(nèi)單品種藥物授權(quán)最大的合作項(xiàng)目。

此后不到一年時(shí)間（2021年12月），諾華與百濟(jì)神州再次達(dá)成合作，諾華以超29億美元總金額獲得了百濟(jì)神州TIGIT抗體BGB-A1217的海外權(quán)益，再次刷新國(guó)內(nèi)單品授權(quán)合作金額最高紀(jì)錄。

目前TIGIT領(lǐng)域入局者甚少，百濟(jì)神州臨床進(jìn)度靠前，此外羅氏、默沙東、吉利德等企業(yè)的同靶點(diǎn)產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度也較為突出。在PD-(L)1遍地開花的時(shí)代，TIGIT的出現(xiàn)能讓更多腫瘤患者響應(yīng)PD-1，共同增強(qiáng)抗腫瘤免疫，成為K藥、O藥的重點(diǎn)布局方向。PD-1與TIGIT靶點(diǎn)的聯(lián)用或?qū)⒊蔀槠髽I(yè)彎道超車的最佳選擇，這或許也是諾華愿意重金牽手百濟(jì)神州的原因。

借助License-out模式出海可以在企業(yè)發(fā)展早期節(jié)約資金，借助國(guó)際藥企銷售網(wǎng)絡(luò)快速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化收益，此外還能為企業(yè)未來產(chǎn)品全面國(guó)際化提供管理經(jīng)驗(yàn)。但從長(zhǎng)期來看，單一的License-out出海模式難以直面海外市場(chǎng)的銷售競(jìng)爭(zhēng)。

對(duì)于百濟(jì)神州這種Biopharma來說，“造船出海”并不能僅限于License-out，而是需要進(jìn)一步完善海外銷售網(wǎng)絡(luò)，從而全面提升國(guó)際商業(yè)化模式的競(jìng)爭(zhēng)力。