7款阿達木、9款貝伐珠將同臺競技 生物類似藥集采后路待解

又一款生物類似藥即將獲批，“內(nèi)卷”再度升級。

近日，有消息稱邁威生物與君實生物合作的阿達木單抗生物類似藥已經(jīng)審評完畢，E藥經(jīng)理人也得到君實生物證實，有望下月獲批。這就意味著，該產(chǎn)品極有可能成為國內(nèi)第六款阿達木單抗生物類似藥，阿達木單抗也將成為繼貝伐珠單抗后，生物類似藥最多的品種。

而官方也已經(jīng)明確生物類似藥集采大概率在路上，擁有生物類似藥的企業(yè)們要如何應(yīng)對？

01.年復(fù)合增長率預(yù)計超80%，仍抵不住“內(nèi)卷”？

據(jù)悉，艾伯維原研的阿達木單抗（商品名：修美樂）于2011年8月在國內(nèi)上市銷售，核心專利于2016年在國內(nèi)到期，2019年被納入醫(yī)保，價格從7820元(0.4ml:40mg)降至1290元。

弗若斯沙利文分析，由于醫(yī)保納入時間較晚，納入前售價較高等不利因素的影響，使得我國阿達木單抗市場規(guī)模遠小于歐美市場，也就意味著，國內(nèi)仍有較大的市場開發(fā)空間。2020年我國阿達木單抗的市場銷售規(guī)模為7.16億元，2020年到2025年的年復(fù)合增長率為81.12%，預(yù)計于2025年達到139.62億元，2030年將達到240.11億元。

一方面是超80%的年復(fù)合增長率，但另一方面也不可忽視——如果君實生物的阿達木單抗下月獲批，市場格局將是1款原研+6款生物類似藥，除此之外還有近10款處于NDA或臨床階段在研的生物類似藥產(chǎn)品。而這6款生物類似藥的優(yōu)勢各有千秋，甚至與原研也旗鼓相當，競爭激烈程度可想而知。

在醫(yī)保報銷方面，《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》明確規(guī)定，《基本醫(yī)療保險藥品目錄》內(nèi)藥品的同通用名藥品自動屬于基本醫(yī)療保險基金支付范圍。也就意味著所有上市的的阿達木單抗生物類似藥都將被納入醫(yī)保基金支付范圍，此時，各產(chǎn)品的競爭也就進入了以談判支付標準為限的“價格戰(zhàn)”。

在價格方面，已上市的產(chǎn)品也都不相上下。邁威生物招股書顯示，根據(jù)弗若斯沙利文統(tǒng)計，除了復(fù)宏漢霖的漢達遠定價為899元/支，年治療費用約2.34萬元以外，2022年前上市的信達生物、百奧泰等三家的阿達木單抗生物類似藥的定價都為1150元/支，年治療費用約為2.99萬元，原研修美樂定價為1290元/支。（注：1.第五款生物類似藥為正大天晴研發(fā)，2022年1月獲批上市，暫未公開定價；2.價格統(tǒng)計截止日期為2021年12月。）

價格趨于相近，進一步的競爭就是適應(yīng)證、產(chǎn)能、成本控制、銷售能力的競爭。

根據(jù)百奧泰財報披露，其阿達木單抗生物類似藥2020年銷售收入為1.83億元。其他企業(yè)尚未披露銷售數(shù)據(jù)。

在適應(yīng)證方面，各家也多為相似，艾伯維的修美樂以及復(fù)宏漢霖、信達生物、百奧泰等幾家公司的阿達木單抗類似藥適應(yīng)證幾乎全覆蓋了醫(yī)保可報銷的類風濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病、強直性脊柱炎以及葡萄膜炎等適應(yīng)證，正大天晴的適應(yīng)證主要為類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎以及銀屑病三個。

在產(chǎn)能、成本控制以及銷售能力方面，正大天晴并未公開是否已經(jīng)進行市場推廣，但憑借其多年在銷售能力積累以及產(chǎn)能積累，相較于其他幾家Biotech企業(yè)似乎更勝一籌。此外，正大天晴（中國生物制藥）也在公告中披露了銷售策略，將利用集團擁有托法替布和阿達木單抗生物類似藥兩款抗風濕藥物的優(yōu)勢互補，促進骨科和風濕科領(lǐng)域診療結(jié)合，以此拓展新患者。

據(jù)信達官網(wǎng)披露，公司在使用的產(chǎn)能共有24000升，6條3000升的不銹鋼生物反應(yīng)罐已完成建設(shè)并投入使用，同時還有12條3000升的不銹鋼生物反應(yīng)罐已完成建設(shè)，另外還有200000升在建設(shè)規(guī)劃中。

復(fù)宏漢霖則正在持續(xù)推動三大基地產(chǎn)能建設(shè)，上海徐匯基地現(xiàn)有產(chǎn)24000升；上海松江基地（一）已完成24000升產(chǎn)能建設(shè)；松江基地（二）一期項目設(shè)計產(chǎn)能36000升。預(yù)計2022年公司總產(chǎn)能有望達到48000升，三年后更將達到84000升。

百奧泰已完成建設(shè)并投入使用的有2套3500升不銹鋼生物反應(yīng)器系統(tǒng)及其配套的下游純化生產(chǎn)線，3套2000升和3套500升一次性反應(yīng)器及其配套的下游純化生產(chǎn)線，1 套 200升抗體藥物偶聯(lián)體反應(yīng)釜及其配套的隔離器系統(tǒng)及純化生產(chǎn)線，1條西林瓶無菌注射液洗烘灌封聯(lián)動生產(chǎn)線，1條預(yù)灌封注射器灌裝生產(chǎn)線和1條凍干制劑生產(chǎn)線。目前公司還有4套4000升不銹鋼生物反應(yīng)器及其配套的下游純化生產(chǎn)線已完成建設(shè)并進入試生產(chǎn)階段。

根據(jù)邁威生物與君實生物的協(xié)議，9MW0113產(chǎn)品（阿達木單抗生物類似藥）的生產(chǎn)主要由眾合生物完成，邁威生物及其子公司負責商業(yè)化推廣。邁威生物在其招股書中透露，9MW0113預(yù)計于今年一季度獲批，分管銷售的副總經(jīng)理和銷售部門的核心崗位員工已經(jīng)入職，銷售團隊也將于上市前組建完成。預(yù)計到2025年9MW0113的市占率約為4.5%～5.5%，銷售收入將達到6.28～7.68億元；銷售不順利時，市占率預(yù)計為3.5%時，預(yù)計銷售收入將不低于4.89億元。此外，銷售策略主要為依靠成本優(yōu)勢，利用具有競爭力的價格，選擇其最大適應(yīng)證“類風濕關(guān)節(jié)炎”作為臨床研究方向，臨床階段啟用的33家臨床中心在產(chǎn)品上市后均可成為公司客戶。

02.生物類似藥布局者眾，齊魯嘗鮮

除了阿達木單抗之外，GBI數(shù)據(jù)庫顯示，還有貝伐珠單抗注射液、曲妥珠單抗、英夫利西單抗、利妥昔單抗生物類似藥上市。涉及企業(yè)有東曜藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、貝達藥業(yè)、百奧泰、海正生物、盛迪亞、博安生物、信達生物、齊魯制藥等。

其中貝伐珠單抗注射液的競爭最為激烈，國內(nèi)已經(jīng)有8款貝伐珠單抗生物類似藥上市。

作為羅氏腫瘤產(chǎn)品“老三駕馬車”之一，2021年實現(xiàn)30.56瑞士法郎的銷售額，同比下滑37%，是其三款產(chǎn)品中下滑最嚴重的，貝伐珠單抗于2010年獲得國家藥監(jiān)局批準，但目前羅氏和齊魯制藥幾乎瓜分了在華全部市場。

2019年12月，齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達）獲批上市，成為國內(nèi)首個獲批上市的貝伐珠單抗生物類似藥，主要用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。

這款生物類似藥，已經(jīng)為齊魯制藥賺取了豐厚的現(xiàn)金流。公開數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品上市首年，2020年的銷售額就達到了18億元。齊魯?shù)匿N售實力也在這一藥品上展露無遺，據(jù)了解，安可達上市后便以1266元/瓶掛網(wǎng)，后續(xù)降至1198元/瓶，以不到原研80%的價格快速入院，實現(xiàn)放量增長。據(jù)齊魯知情人士透露，在安可達獲批之前的一兩年，齊魯制藥便開始為該藥招募團隊。據(jù)2021年河南省藥品網(wǎng)上交易情況顯示，齊魯制藥的貝伐珠單抗在該省實現(xiàn)了2.99億元，首次沖入了該省前5名，成為本土藥企的創(chuàng)新產(chǎn)品的新星。

齊魯之后，信達的貝伐珠單抗（達攸同）于2020年6月獲批上市，比齊魯?shù)陌部蛇_上市晚半年。對于該產(chǎn)品的商業(yè)化，信達生物在2020年1月，便將貝伐珠單抗生物類似藥的美國和加拿大商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給Coherus BioSciences公司，Coherus計劃于2020年底至2021年初向美國FDA遞交生物制品許可證申請。2021年6月，NMPA批準了達攸同聯(lián)合達伯舒用于治療一線HCC 的sNDA，這為達攸同在中國獲批的第四個適應(yīng)癥。

據(jù)其2021年半年報顯示，信達就達伯舒給與廣泛的臨床開發(fā)計劃，正在進行逾20項臨床研究，包括超10項正在進行或已經(jīng)完成注冊或關(guān)鍵性臨床試驗（作為單一療法或聯(lián)合療法的一部分，在中國及美國同步進行）。

至今信達攬獲了，阿達木單抗（蘇立信）、貝伐珠單抗（達攸同）、利妥昔單抗（達伯華）。而復(fù)宏漢霖也已成功上市了四款自主開發(fā)的單抗生物類似藥，包括利妥昔單抗（漢利康）、曲妥珠單抗（漢曲優(yōu)）、阿達木單抗（漢達遠）以及貝伐珠單抗（漢貝泰）。

03.生物類似藥集采降價態(tài)勢如何？

隨著越來越多的企業(yè)參與到生物類似藥的開發(fā)中，競爭激烈的同時，生物類似藥的集采似乎箭在弦上，且已有官方聲音明確表示將進行生物類似藥集采。

2021年2月18日，CDE官網(wǎng)發(fā)布《生物類似藥相似性評價和適應(yīng)證外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，為生物類似藥細分領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)和適應(yīng)證外推使用正式提出明確的監(jiān)管要求，屬于生物類似藥的“一致性評價”政策正式發(fā)布。業(yè)內(nèi)分析認為，該政策的落地在為生物類似藥集采鋪平道路。

2021年1月29日，在國務(wù)院政策例行吹風會上，國家醫(yī)療保障局副局長陳金甫就曾透露，“生物類似藥跟化藥的仿制藥質(zhì)量評價方式上有差別，但是它有嚴格的質(zhì)量標準，下一步納入集采是毫無疑義的。”

一年后的2022年2月11日舉辦的國務(wù)院國務(wù)院政策例行吹風會上，陳金甫又表示了類似的觀點：鞏固新常態(tài)，推進集采提速擴面。藥品集采在化學(xué)藥、中成藥、生物藥三大板塊全方位開展。

2021年的胰島素專項采購，首次將集采從化學(xué)藥品拓展到生物藥領(lǐng)域。地方在參與國家組織集采的同時也開展了不同形式的省級和省際聯(lián)盟集采，從采購品種看，化學(xué)藥、中成藥、生物藥三大類藥品板塊均有涉及。

此外，2022年2月13日，藥審中心組織制定了《生物類似藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。國金證券分析認為，該文件強調(diào)質(zhì)量、安全性和有效性，將患者放在本位，規(guī)范生物類似藥研發(fā)，為我國生物類似藥后續(xù)擴張起到充足、及時的準備。

但是對于生物類似藥的集采，到底何時進行業(yè)內(nèi)爭論頗多。一部分業(yè)內(nèi)人士的觀點是，集采是必然的，降價也沒有懸念，只是時間問題。但也有專家認為，生物制品的原研藥及其類似藥價差小，類似藥上市后對原研生物制品造成降價效應(yīng)并不顯著。

在2021年底復(fù)宏漢霖全球研發(fā)日上，復(fù)宏漢霖首席商務(wù)官、副總裁余誠談及生物類似藥集采時表示，從某種角度講，生物類似藥集采可能會發(fā)生，但如果發(fā)生，要解決還有很多問題尚待解決。

余誠表示，與小分子藥物相比，生物類似藥作為大分子藥物，尤其是大分子的抗體藥物，在研發(fā)成本、產(chǎn)能等方面均有很大差異。在研發(fā)投入上，生物類似藥的研發(fā)，耗時往往需要5年至8年，投入的花費也在億元級別。

另外，生物類似藥最關(guān)鍵的是產(chǎn)能。大分子藥物產(chǎn)能的提升、擴建周期長、費用高。因此，有觀點認為，參考胰島素集采，即使生物類似藥被納入集采，降價可能也會比較溫和。