“萬能”移植器官時(shí)代即將來臨？新研究或讓移植肺可不限血型

最近，《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一項(xiàng)新研究讓我們朝著通用移植器官又近了一步，根據(jù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，研究者在體外肺灌注裝置中實(shí)現(xiàn)了供體器官血型的轉(zhuǎn)變。研究借助兩種酶的幫助，讓原本是A型血捐贈(zèng)者來源的肺（以下簡(jiǎn)稱“A型肺”）變成了O型肺，有望極大提升器官移植效率。

當(dāng)談到器官移植時(shí)，我們更容易想到許多患者在排隊(duì)等待合適的器官，但實(shí)際上，還有一些捐贈(zèng)器官可能因?yàn)楦浇鼪]有血型兼容的接受者而不得不丟棄。

而O型血的患者往往因?yàn)檠蛦栴}需要等待更長(zhǎng)的時(shí)間而面臨更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這主要是O型血患者體內(nèi)含有抗A和抗B抗體，會(huì)排斥其他血型的供體器官，因此更難獲得適配器官。例如需要O型腎移植的患者在候補(bǔ)名單上平均需等待4-5年，而需要A型腎移植患者則只要等待2-3年。

如果有一種方法能夠去除掉其他血型器官上的血型抗原，那么這些器官就能夠成為一種通用移植器官，讓所有等待的患者都能受用。而多倫多大學(xué)的外科醫(yī)學(xué)教授Marcelo Cypel一直致力于通用移植器官的研究，他曾經(jīng)看到不列顛哥倫比亞大學(xué)的生物化學(xué)系教授Stephen Withers用一組酶將A型、B型紅細(xì)胞轉(zhuǎn)變成了O型紅細(xì)胞。

▲研究使用的體外灌注系統(tǒng)（圖片來源：參考資料[2]，credit：University Health Network）

之前研究使用的酶都來自人體的腸道菌，這些微生物會(huì)以和血細(xì)胞抗原相似的糖為食，Withers教授認(rèn)為這些酶可以成為制造萬能血的方式。Cypel教授在讀到這項(xiàng)研究立即想到可以將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用到器官移植中，他向Withers教授發(fā)出了合作邀請(qǐng)，兩人一拍即合。

研究團(tuán)隊(duì)首先獲取了一些失去移植價(jià)值的肺，用體外肺灌注裝置保持器官活力，主要是讓肺部維持正常體溫，并通過裝置泵來獲得營(yíng)養(yǎng)、蛋白質(zhì)和氧氣。除此之外，研究會(huì)額外使用之前Withers教授團(tuán)隊(duì)使用過的兩種酶FpGalNAc 脫乙酰酶和 Fp半乳糖胺酶。

研究初步測(cè)試發(fā)現(xiàn)，連續(xù)讓A型肺接觸這些酶達(dá)到4小時(shí)后便可以消除肺部中97%的A型抗原。在過去進(jìn)行肺移植時(shí)，Cypel教授都會(huì)提前讓器官在體外灌注設(shè)置保留4-5個(gè)小時(shí)，因此這些酶清除抗原的效率在臨床上非常實(shí)用。

▲往灌注系統(tǒng)中添加酶后，可以消除絕大部分A抗原（圖片來源：參考資料[3]）

此外，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)這類方式進(jìn)行了安全評(píng)估，它們?cè)贏型肺中進(jìn)行了測(cè)試，肺部的右側(cè)利用酶處理，而左側(cè)則作為對(duì)照。4小時(shí)后，研究使用O型血漿對(duì)整個(gè)肺部進(jìn)行了灌注，并記錄了肺部的情況。

右側(cè)肺在接觸到O型血后，仍然維持著完好的活力，而左側(cè)肺則會(huì)很快出現(xiàn)超急性排斥反應(yīng)，說明O型血中的抗A抗體正在對(duì)器官進(jìn)行廣泛性的損傷。當(dāng)然，有些問題仍然需要進(jìn)一步研究來回答，比如經(jīng)過酶處理的A型肺在移植之后會(huì)不會(huì)再次產(chǎn)生A抗原呢？

他們目前準(zhǔn)備在臨床試驗(yàn)中測(cè)試這類方法的真實(shí)應(yīng)用和安全性，還有一點(diǎn)是需要證明灌注中使用的這兩種酶不會(huì)對(duì)患者身體產(chǎn)生損害。不過，研究團(tuán)隊(duì)仍對(duì)此充滿希望，他們認(rèn)為酶處理可以應(yīng)用到所有移植器官中，不僅僅只是肺。

參考資料：

[1] Creating 'universal' transplant organs: New study moves us one step closer. Retrieved Feb 18th, 2022 from https://www.livescience.com/universal-blood-type-transplant-lungs-study

[2] Creating universal blood-type organs for transplant. Retrieved Feb 18th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-02-universal-blood-type-transplant.html

[3] Conversion of blood type A donor lungs into universal blood type lungs using ex vivo ABO enzymatic treatment, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abm7190

（原文有刪減）