2022年Biotech會大面積淘汰嗎？3.0時代的創(chuàng)新技術有哪些？

2022年Biotech會大面積淘汰嗎？國際化將被推遲到何種程度？未來創(chuàng)新藥內(nèi)卷有多卷？創(chuàng)新藥3.0時代的新技術有哪些？

在2022年2月21日由E藥經(jīng)理人主辦的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新年展望會上，波士頓咨詢（BCG）董事總經(jīng)理胡奇聰、醫(yī)藥自媒體阿基米德Biotech創(chuàng)始人廖磊發(fā)表了創(chuàng)新藥生態(tài)演變及技術相關演講。

01

2022年Biotech會大面積淘汰嗎？

一年前行業(yè)不會想到半路會“殺”出來個CDE有關腫瘤臨床的新規(guī)。

一紙新政，“泛濫”的樂觀情緒轉而演變成洶涌的“利空”情緒，那些曾經(jīng)被認定為港股18A或科創(chuàng)板的青苗，再也“發(fā)”不出去了。自去年12月圣諾醫(yī)藥搭上IPO末班車以來，至今暫無18A公司上市。

“市場的確已經(jīng)沒有流動性了。”廖磊直言。以2021年12月27日的成交狀況為例，29家18A公司成交額小于1000萬港元，其中11家成交額小于100萬港元。

資本盛宴過后將是一片狼藉。在最初的理想主義時期，每家Biotech都躊躇滿志，想著在三五年之后該成為怎樣的Biopharma。一場浩浩蕩蕩的“管線運動”開始了，每一家Biotech都搭建平臺化架構，意圖形成大而全的管線，包括生產(chǎn)設施、銷售隊伍，“燒錢”速度驚人。

“在國內(nèi)大量Biotech建造了超過自身需求的工廠，有可能會被迫賣廠。”廖磊指出，如果廠房使用率超過50%，自己建廠是可行的，如果低于50%，就需要尋找性價比更高的渠道。以PD-1作為例子，現(xiàn)在PD-1產(chǎn)能根本用不上，相對而言到現(xiàn)在PD-1企業(yè)的成本在升高，而價格又在下降，面臨著雙重擠壓。

盡管如此，但廖磊認為，創(chuàng)新藥行業(yè)的去泡沫化過程是一個漫長的過程。“今年二級市場上Biotech死掉的只是個別現(xiàn)象，大部分還會存在下去。”

他解釋道，首先從現(xiàn)金儲備上看真正的淘汰高潮或?qū)l(fā)生在兩年之后，如果經(jīng)營融資狀況改善，大約30%港股18A公司在2024年面臨現(xiàn)金耗盡的境地。今年已經(jīng)有4家港股18A公司處在現(xiàn)今耗盡的危險階段。

其次創(chuàng)新藥的現(xiàn)實并沒有那么不堪。去年是Biotech商業(yè)化元年，17家藥企迎來第一款創(chuàng)新藥，今年上市藥企數(shù)量只會更多，大部分Biotech已經(jīng)具備不同程度的造血功能。而且融資窗口只是收緊，并未完全關閉。可以看到今年1月超20家藥企完成融資，總金額已超50億元。

港股18A看上去比較慘的創(chuàng)新器械公司也暫時沒有生存之憂。比如貝康醫(yī)療市值15億港幣，而2021年中報披露現(xiàn)金儲備18.87億人民幣。

“避開熱門靶點，并不意味著Biotech將無路可走，在未滿足的臨床需求領域還是大有可為的。”廖磊說道。

02

國際化將被推遲到何種程度？

新年伊始，F(xiàn)DA對信達PD-1的審評會議給中國藥企出海上了一課。

“無論是CDE新政，還是FDA對信達生物的表態(tài)，都不同程度上意味著頭對頭試驗將成為創(chuàng)新藥研發(fā)的大勢。”廖磊表示，內(nèi)外監(jiān)管機構都對Me-too說不，對產(chǎn)能說不，國際化也開始去泡沫。

臨床試驗方案的短板其實只是表面現(xiàn)象，國內(nèi)醫(yī)藥技術人才積淀時間太短，欠缺火候，產(chǎn)品拿到國際上缺乏競爭優(yōu)勢，這些都是我們可見的。

最終還是看產(chǎn)品的創(chuàng)新性和差異化。如果中國創(chuàng)新藥能夠做到First-in-class或者Best-in-class的水平，能夠解決美國患者急需的未滿足的臨床需求，獲批是順理成章的。正如本次輝瑞新冠口服小分子要在中國獲批一樣。

另外國產(chǎn)PD-1首次闖入FDA受挫，肯定會帶來一些沖擊，創(chuàng)新藥國際化進程肯定會推遲。廖磊認為，第一個沖擊是出海成本的大幅增加，單一數(shù)據(jù)在美國申報上市被叫停，全球多中心臨床耗資巨大，只有少數(shù)企業(yè)可以承擔；第二個沖擊是創(chuàng)新藥的門檻將大幅提高，國際化破局的根本是要走出Me-too/Me-better，做引領式創(chuàng)新；第三個沖擊是出海之路可能越來越窄，如今雖然創(chuàng)新藥靶點層出不窮，但中國公司之間的布局其實大同小異。

在廖磊看來，國際多中心臨床背后的根本原因其實是國內(nèi)的支付融資環(huán)境。“大多數(shù)創(chuàng)新藥企獲得的資金支持是比較窘迫的。為節(jié)約成本活得更久，只能采取一些淘汰的辦法，但也不用過于灰心。創(chuàng)新藥暫時以立足內(nèi)需為主，足以支持兩三年內(nèi)的發(fā)展。”

今年國內(nèi)頭部創(chuàng)新藥企業(yè)的很多First-in-class或Best-in-class產(chǎn)品進入關鍵的階段，未來國際化成功概率將更高，只是需要時間來兌現(xiàn)而已。

未來可以看見的是國際化格局將有很大改變。“國際化耗資大、耗時長、門檻高，大部分小企業(yè)都扛不下去，現(xiàn)金儲備單薄，無力承擔全球三期多中心臨床，預計海外權益將掀起轉讓潮，這個是肯定的。另外國際化也開始去產(chǎn)能，提升集中度，頭部陣營的恒瑞醫(yī)藥、石藥集團、百濟、信達具有持續(xù)造血能力，更有希望在國際化長跑中堅持到終點。”

03

未來創(chuàng)新藥內(nèi)卷有多卷？

過去一年，“內(nèi)卷”一詞席卷了整個行業(yè)。2022年，或者更遠的未來，創(chuàng)新藥還會繼續(xù)卷嗎？

在廖磊看來，創(chuàng)新藥適度的產(chǎn)能過剩根本不是問題，而是未來的一種常態(tài)。

原因有三：第一，創(chuàng)新藥是醫(yī)藥行業(yè)中最廣闊的賽道，一個大單品的銷售額或相當于其他賽道的全部規(guī)模。因為池子足夠大，資本蜂擁而入，所以管線重復、賽道擁擠是不可避免的，同時這也是行業(yè)繁榮的一個標志。

第二，生物醫(yī)藥屬于分散式創(chuàng)新，沒有中心，無法被大企業(yè)壟斷，突破式創(chuàng)新多半是由不知名的小企業(yè)發(fā)起的。產(chǎn)能規(guī)劃沒有留余，只會限制行業(yè)的活力，大部分Biotech未走到商業(yè)化階段就消失了，這是新陳代謝的正常生態(tài)。

第三，我覺得適度的內(nèi)卷是支付方樂于看見的。重復建設的管線是供給端寬裕，在競爭中降低了價格，提高創(chuàng)新藥和療法的可及性。

但要避免的是過度內(nèi)卷，比如100個PD-1。

究竟如何破除內(nèi)卷？廖磊認為可以從兩個方向出發(fā)，一是避免擁擠走向藍海領域，中國廣泛存在的未滿足的臨床需求為藥企提供了足夠多樣化的生存空間，沒有必要去擠腫瘤一條道，罕見病和神經(jīng)科學領域也是不錯的選擇。

另一條路就是走向前沿，比如蛋白降解療法、分子膠的出現(xiàn)，這些領域全球范圍內(nèi)尚無免疫靶點相關的藥物上市。

04

3.0時代的新技術

中國已經(jīng)從1.0逐步過渡至3.0，涌現(xiàn)了出一批醫(yī)藥創(chuàng)新3.0的產(chǎn)品和公司。

胡奇聰表示，3.0時代我們看到的是藥企從可持續(xù)發(fā)展和國際化的方向，建立了更多的 First-in-class，去拼創(chuàng)新，也有把產(chǎn)品推出國外的趨勢。如果把時間軸再往后推移幾年，我們會看到有更多的新技術平臺的產(chǎn)品誕生，同時也會有更多新產(chǎn)品的銷售出現(xiàn)，整個醫(yī)藥市場的結構會發(fā)生本質(zhì)變化。

那么3.0時代的新技術會有哪些？如何與治療領域更好地結合？

在罕見病領域，基因治療扮演了非常重要的角色。在中國，基因治療的起步并不算特別早，但從速度來看非常快，涌現(xiàn)出了一大批的研究院所，建立了一些臨床階段的產(chǎn)品。在公司層面，隨著中國企業(yè)的出海，包括紐福斯、信念等系列基因公司涌現(xiàn)。還有個特點，就是科研院所和企業(yè)之間的合作非常多，比如紐福斯和華中科技大學，信念和華東理工大學等等。

第二塊是RNA療法，分為三類，RNAi、mRNA、RNAa。在新冠大流行之前，siRNA還是非常熱門，像瑞博、圣諾都是比較領先的企業(yè)，應用領域聚焦于腫瘤、代謝疾病，比如肝病、高血脂等領域。從mRNA領域來看，大流行之前布局并不多，現(xiàn)在有很多公司將此技術運用于疫苗的開發(fā)，也有公司用在抗腫瘤、抗感染上，該領域目前國內(nèi)并無產(chǎn)品上市。

第三塊是蛋白降解技術，已經(jīng)有一批公司的產(chǎn)品推進到了臨床階段，如百濟神州、海思科、亞虹醫(yī)藥等。蛋白降解技術有一個特點，可選擇靶點非常廣闊，不管是大分子還是小分子，前景非常廣闊，所以也可以看到國內(nèi)很多大企業(yè)在做布局。

第四塊是PDC（多肽偶聯(lián)物），現(xiàn)在這個領域還沒那么熱，但也有公司在做，相對ADC而言，PDC可以解決免疫原性問題、因分子量大導致的滲透問題等。從全球來看已經(jīng)有兩個產(chǎn)品了，但臨床上的管線也不多，很多公司在考慮做聯(lián)用治療。

第五塊是下一代溶瘤病毒。在這一細分領域，中國已經(jīng)有非常多的研究，在全球僅次于美國。從產(chǎn)品來看，已經(jīng)有15個新的候選產(chǎn)品到底了臨床階段，幾乎都聚焦于腫瘤領域，參與者主要是Biotech公司。

第六塊是下一代的細胞療法，有很多分支，比較成熟的是用來治療血液瘤的CAR-T產(chǎn)品，以及通用型CAR-T、CAR-NK、TCR-T、TIL等等，從血液瘤過渡到實體瘤，以及干細胞治療。

第七是藥物遞送系統(tǒng)，包括Mirconeedle（MN，微針）/LNP等等，在MN方向自2007年來有超過10家Biotech在這一領域耕耘，不過大多數(shù)運用在化妝品領域。在Virus&Virus-like particles（VLPs）有20多家企業(yè)參與，主要應用于細胞基因治療和以AAV為載體的疫苗上。

最后一個是AI制藥，從靶點發(fā)現(xiàn)到臨床前階段，到臨床階段都有很多引用，現(xiàn)在市場上有廣泛布局了，有的聚焦在前端，有的是后端，有的聚焦于臨床，都對藥物發(fā)現(xiàn)、研究起到了重要作用。