安斯泰來公布AT845中期安全性數據：安全性和耐受性良好!

安斯泰來（Astellas）近日公布了基因療法AT845治療晚發型龐貝病（LOPD）1/2期FORTIS試驗的中期安全性數據。AT845是一種在研的腺相關病毒（AAV）基因替代療法，用于傳遞功能性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因，直接在患者肌肉細胞中表達酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）。AT845有潛力成為一種同類最佳療法。

FORTIS是一項正在進行的多中心、開放標簽、劑量遞增、首個人體臨床試驗，旨在確定AT845在LOPD成人患者中的安全性和耐受性。入組患者接受一次性外周靜脈輸注AT845，然后進行一年的安全性、臨床和生化終點的頻繁監測，包括GAA活性和肌肉中蛋白水平，以及4年的長期安全性監測。該試驗的主要終點是安全性和耐受性，以及療效指標，包括肌肉GAA蛋白表達和酶活性相對于基線的變化。次要終點評估呼吸、耐力和生活質量指標的改善。

截至2021年12月3日的數據截止日期，4例患者入組試驗，2例患者輸注劑量為3×10E13 vg/kg（隊列1），2例患者輸注劑量為6×10E13 vg/kg（隊列2）。報告的數據包括中期安全性和耐受性評估，以及隊列1中2例患者長達24周的隨訪和隊列2中2例患者的初步數據。

數據顯示，在接受治療的4例LOPD成人患者中，AT845耐受性良好。隊列1中2例患者在輸注后隨訪24周期間，AT845表現出令人鼓舞的安全性。重要的是，截至數據截止時，4例患者在輸注后均沒有發生嚴重不良事件。1例患者出現轉氨酶升高，根據給藥后的發病時間、在類固醇減量啟動時出現、在類固醇在啟動時逆轉，這被認為是一種常見的免疫介導治療反應。這些安全數據令人鼓舞，該項目將繼續入組患者。

龐貝病（Pompe disease，PD）是一種罕見的、嚴重的常染色體隱性遺傳代謝疾病，以進行性肌肉退行性變為特征，由干擾GAA蛋白產生或功能的GAA基因突變引起。GAA負責糖原的代謝，這種蛋白質的功能障礙或缺失會導致糖原的積累，主要是在骨骼肌和心肌中，從而對組織結構和功能造成損害。目前，龐貝病唯一被批準的治療方法是酶替代療法（ERT），該療法每2周通過靜脈輸液給藥一次，依靠組織從血漿中攝取GAA。

AT845是一種使用AAV8衣殼血清型的肌肉定向基因替代療法，具有心肌和骨骼肌特異性啟動子，傳遞GAA基因的功能拷貝。AT845開發用于治療晚發型龐貝病（LOPD），將功能性GAA基因有效轉導，直接遞送至受疾病影響的組織中,表達GAA，包括骨骼肌和心肌。

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