30多年來首款新機制抗抑郁藥！楊森創新療法在中國申報上市 ?

文丨醫藥觀瀾

1月27日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，楊森（Janssen）公司已遞交5.1類新藥鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑的上市申請，并獲得受理。公開資料顯示，這是楊森公司開發的Spravato（esketamine）鼻噴霧劑，已于2019年在美國獲批上市，是30年來FDA批準的首款具有新作用機制的抗抑郁藥，代表著抑郁癥治療領域的重大突破。

截圖來源：CDE官網

據世界衛生組織（WHO）報道，在全球約有5%的成年人患有抑郁癥，超過3億人飽受該病困擾。部分抑郁癥患者在接受多種抗抑郁藥物治療后癥狀仍然得不到改善，因此臨床上存在未滿足的治療需求。

由楊森公司開發的esketamine鼻噴霧劑是氯胺酮（ketamine）的S鏡像異構體。氯胺酮在醫學臨床上一般作為麻醉劑使用。不過研究人員也發現，氯胺酮在給藥幾個小時內可以緩解抑郁癥狀，而通常抗抑郁藥物需要幾周才能見效。

從作用機制來看，esketamine鼻噴劑是一種非選擇性、非競爭性NMDA受體拮抗劑。它可以特異性調節NMDA受體，從而可能幫助修復抑郁癥患者大腦細胞的神經連接。由于已有抑郁癥療法大多通過作用于血清素信號網絡，因此esketamine代表著一種創新作用機制。

2019年3月，esketamine鼻噴霧劑在美國獲批上市，與口服抗抑郁藥物聯用，用于治療對已有療法產生抗性的成年嚴重抑郁癥患者。根據楊森公司當時發布的新聞稿，這是30年以來第一款采用新作用機制治療抑郁癥的藥物。這一批準是基于5項關鍵性臨床試驗結果，這些研究結果表明，esketamine鼻噴霧劑與新口服抗抑郁藥物聯用，能夠迅速減輕抑郁癥狀并且推遲抑郁癥復發的時間。

2020年8月，esketamine鼻噴霧劑的補充新藥申請（sNDA）再獲FDA批準，即與口服抗抑郁藥聯用，治療伴有急性自殺念頭或行為的抑郁癥（MDD）成人患者的抑郁癥狀。這一批準基于兩項完全相同的3期臨床試驗結果，候選藥加綜合標準治療在24小時內能夠顯著、快速減輕抑郁癥狀。楊森公司曾在新聞稿指出，esketamine是第一個FDA批準的在24小時內顯示減輕抑郁癥狀的藥物，為顯著緩解癥狀提供了一個新選擇。

抑郁癥是世界范圍內致殘的主要原因之一，也是常見的與自殺相關的疾病。該病會對人們的思維、感覺和行為造成顯著的負面影響。癥狀和嚴重程度因人而異，可能包括持續的悲傷、絕望或緊張的情緒，睡眠或食欲的變化，難以集中注意力或進行日常生活活動，缺乏興趣，產生傷害自己的想法等。如果重度抑郁癥發展成了積極的自殺念頭，那將是毀滅性的。

參考資料：

[1] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網-受理品種信息. Retrieved Jan，27，2022，from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor's office or clinic. Retrieved March 6, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-nasal-spray-medication-for-treatment-resistant-depression-available-only-at-a-certified-doctors-office-or-clinic-300807354.html

[3] Janssen Announces U.S. FDA Approval of SPRAVATO® (esketamine) CIII Nasal Spray to Treat Depressive Symptoms in Adults with Major Depressive Disorder with Acute Suicidal Ideation or Behavior. Retrieved August 3, 2020, fromhttps://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-announces-us-fda-approval-of-spravato-esketamine-ciii-nasal-spray-to-treat-depressive-symptoms-in-adults-with-major-depressive-disorder-with-acute-suicidal-ideation-or-behavior-301104437.html