《自然-衰老》：降低兩種蛋白水平或能延緩衰老 增加健康壽命

衰老是每個人避無可避的話題，我們在成年后，機體就會逐漸走向衰老，并且一些與之相關的健康問題、功能衰退也隨之而來。當然，不同的個體所面臨的衰老進程并不一致，因為決定衰老的因素非常復雜并且互相關聯，包括遺傳、生活方式、環境等。

因此，科學家想要量化衰老過程非常困難，目前一些研究主要會關注染色體丟失、端粒磨損等會影響細胞功能退化的因素，還有一部分研究會關注不同人群的遺傳學差異，比較得出衰老緩慢的人有哪些不同。

最近，《自然-衰老》的一項新研究結合分析了過去與衰老相關的11項基因組研究的數據，每一項分析涉及的人數都在萬人以上。涉及的信息包括了志愿者健康自評、實際健康壽命、父輩壽命和表觀遺傳年齡等多種層面。

分析結果發現了27個可能與衰老相關的基因區域，其中一些區域與APOE基因接近，這一基因負責編碼載脂蛋白E，參與著脂蛋白的轉化和代謝過程。其他的基因區域，大多與心臟代謝、免疫或精神疾病相關，還有小部分與教育程度和家庭收入等外部因素具有關聯性。

研究者根據基因與衰老的相關性，一共分析了857種蛋白，試圖找到哪些蛋白在衰老過程中具有負面作用。尤其是那些在自我報告健康狀況較差，預期壽命較短的人群出現頻率較高的基因，這些基因對應的蛋白往往就更有負面影響。

研究結果顯示有兩種蛋白極有可能會影響衰老和健康壽命長度，一種是載脂蛋白A（LPA），這種蛋白由肝臟制造，在凝血中起著一定作用，但是LPA水平過高的時候則會增加動脈粥樣硬化的風險，而心臟病和中風則是可能的嚴重后果。

另一種蛋白是血管細胞粘附因子1（VCAM1），主要存在血管內皮細胞表面，它能夠控制血管的收縮和擴張過程，并且影響凝血和免疫反應過程。當我們身體檢測到有感染發生時，VCAM1的水平會不斷上升。根據預測，VCAM1在血液中水平降低與壽命增加存在相關性。

▲一些對衰老有負面影響的蛋白（圖片來源：參考資料[2]）

研究者指出，或許能夠通過降低VCAM1和LPA的水平來提高衰老過程中的生活質量，延長健康壽命。目前，已經有一些臨床試驗開始測試降低LAP的藥物是否能減少患心臟病風險。

但VCAM1的研究仍然處于動物實驗階段，一些可以針對性降低VCAM1水平的抗體能夠改善老年小鼠的認知能力。參與這些研究的Paul Timmers博士指出，有些人天生LAP和VCDAM1水平較低，他們會更為健康和長壽。但如果我們能研制出一些藥物，控制這兩種蛋白的水平，那么許多人都能獲取這種天然優勢。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Blood proteins could be the key to a long and healthy life, study finds. Retrieved Jan 25th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-blood-proteins-key-healthy-life.html

[2] Paul R. H. J. Timmers et al, Mendelian randomization of genetically independent aging phenotypes identifies LPA and VCAM1 as biological targets for human aging, Nature Aging (2022). DOI: 10.1038/s43587-021-00159-8