吉利德撤回Zydilig兩個(gè)FDA加速批準(zhǔn)適應(yīng)癥

編譯丨阿司匹林

早在 2014 年，吉利德的Zydelig就成為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于B細(xì)胞血癌的PI3K抑制劑藥物。快進(jìn)到今天，隨著更多治療方法的出現(xiàn)，吉利德因?yàn)橹委煍?shù)據(jù)的原因，不得不主動(dòng)撤回了Zydelig在加速批準(zhǔn)途徑下獲得的兩個(gè)適應(yīng)癥。

吉利德撤回的是Zydelig在復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，F(xiàn)L）和復(fù)發(fā)性小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL ）中的用途，理由是其未能完成FDA要求的確認(rèn)試驗(yàn)。該公司表示，此舉不會(huì)影響Zydelig對(duì)復(fù)發(fā)性慢性淋巴細(xì)胞白血病（chronic lymphocytic leukemia）的使用。該藥物的這項(xiàng)適應(yīng)癥是在FDA正常審批的情況下獲批的。

該藥物此次被撤回是因?yàn)镕DA近期更加關(guān)注未能滿(mǎn)足批準(zhǔn)后試驗(yàn)要求的加速批準(zhǔn)藥物。正如吉利德所指出的，這兩種惰性非霍奇金淋巴瘤亞型的治療格局已經(jīng)發(fā)生了變化。基于腫瘤對(duì)藥物反應(yīng)的臨床二期數(shù)據(jù)，吉利德獲得了FL和SLL的加速批準(zhǔn)。但之后出現(xiàn)的藥物已經(jīng)公布了成熟的臨床療效數(shù)據(jù)。

拜耳于2021年4 月公布，其PI3K抑制劑Aliqopa與羅氏的Rituxan一起使用，與單獨(dú)使用Rituxan相比，在已經(jīng)接受過(guò)一種先前治療的惰性非霍奇金淋巴瘤患者中，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了48%。拜耳希望利用新的三期數(shù)據(jù)，將Aliqopa對(duì)濾泡性淋巴瘤三線治療的加速審批轉(zhuǎn)為全面獲批。

Zydelig自己的與Rituxan聯(lián)合療法試驗(yàn)在2016年報(bào)告其臨床項(xiàng)目中有多人死亡后被提前停止。由于安全問(wèn)題，Zydelig的銷(xiāo)售額從未達(dá)到預(yù)期，2021年前九個(gè)月的全球銷(xiāo)售額僅為 5000萬(wàn)美元。

其他可能比Zydelig更安全的PI3K選擇，例如TG Therapeutics的Ukoniq，也已在后期治療中獲得 FDA 的批準(zhǔn)，并且正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以在治療序列中得到提前。此外，艾伯維和強(qiáng)生公司的BTK抑制劑Imbruvica已經(jīng)能夠治療新診斷的CLL和SLL患者，這要?dú)w功于2016年FDA基于疾病進(jìn)展數(shù)據(jù)的批準(zhǔn)。

吉利德承認(rèn)，隨著治療領(lǐng)域格局的變化，招募患者參加Zydelig的臨床驗(yàn)證性研究是一個(gè)挑戰(zhàn)。

FDA 最近對(duì)腫瘤領(lǐng)域未進(jìn)行驗(yàn)證性試驗(yàn)，因加速批準(zhǔn)而獲批的藥物進(jìn)行重新審視。該行動(dòng)引發(fā)了幾種癌癥藥物適應(yīng)癥的撤出，最引人注目的是幾種PD-1/L1抑制劑，包括默沙東的Keytruda、百時(shí)美施貴寶的Opdivo、阿斯利康的Imfinzi和羅氏的Tecentriq。

參考來(lái)源：Gilead pulls 2 cancer accelerated approvals as changing lymphoma landscape disrupts confirmatory trial