700%增速也跑不過(guò)集采？揚(yáng)子江們圍剿抗抑郁藥市場(chǎng) MNC怎么辦？

近日，揚(yáng)子江藥業(yè)氫溴酸伏硫西汀片仿制4類上市申請(qǐng)進(jìn)入行政審批階段，正式?jīng)_刺國(guó)產(chǎn)第4家。

氫溴酸伏硫西汀片是由丹麥靈北制藥和日本武田制藥聯(lián)合研發(fā)的抗抑郁藥，于2013年9月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療成人重度抑郁癥（MDD）。2017年11月氫溴酸伏硫西汀在中國(guó)獲批，目前上市銷售的僅靈北一家，未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。

在中國(guó)氫溴酸伏硫西汀仍處在市場(chǎng)開(kāi)拓階段，不過(guò)同時(shí)該藥也是國(guó)內(nèi)抗抑郁藥物市場(chǎng)增速最快的明星。據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，該藥在2019年年中國(guó)公立醫(yī)院銷售雖然只有不到3000萬(wàn)元，但銷售額同比增長(zhǎng)高達(dá)驚人的788%。2020年其銷售額超過(guò)5800萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)達(dá)到115%，TOP10抗抑郁藥中漲幅第一。

雖然目前在中國(guó)的銷售額有限，但氫溴酸伏硫西汀是靈北在全球市場(chǎng)中最為仰仗的重磅藥物。2020年靈北財(cái)報(bào)顯示。氫溴酸伏硫西汀銷售31.02億丹麥克朗（約合30億元人民幣），業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)10%，占其產(chǎn)品總收入的18%排在第一位。到2021年上半年氫溴酸伏硫西汀為靈北帶去16.56億丹麥克朗（約16億元人民幣），占全部產(chǎn)品銷售攀升至至20%。

憑借驚艷的增速氫溴酸伏硫西汀未來(lái)在中國(guó)的想象空間也足夠可期，如果沒(méi)有仿制藥的“攪局”話。

實(shí)際上，仿制藥早就叩響了門。2021年氫溴酸伏硫西汀片在整個(gè)抗抑郁化藥報(bào)產(chǎn)審評(píng)審批中是最搶手的一個(gè)，申報(bào)受理號(hào)多達(dá)10個(gè)。揚(yáng)子江之前，已有三家企業(yè)的氫溴酸伏硫西汀獲批生產(chǎn)。正大天晴的氫溴酸伏硫西汀片于2021年7月20日獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首仿；倍特藥業(yè)該產(chǎn)品于2021年10月26日獲批上市成為國(guó)產(chǎn)第二家；康弘藥業(yè)該產(chǎn)品緊隨其后獲批成為國(guó)產(chǎn)第三家。

氫溴酸伏硫西汀片在國(guó)內(nèi)的核心化合物專利將在2022年10月到期，晶型相關(guān)專利也遭遇無(wú)效挑戰(zhàn)。國(guó)產(chǎn)仿制藥一旦上市競(jìng)爭(zhēng)，對(duì)目前尚未站穩(wěn)市場(chǎng)的靈北而言無(wú)疑是巨大的挑戰(zhàn)。而且批產(chǎn)將視同過(guò)評(píng)，未來(lái)集采也像終將會(huì)落下的達(dá)摩克斯之劍，對(duì)高度集中抑郁癥等精神和神經(jīng)系統(tǒng)專科賽道的靈北而言這將是另一個(gè)大課題。

當(dāng)然的也不僅僅靈北一家MNC需要思考的。

01

集采下的抗抑郁藥

國(guó)內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)每年都在快速增長(zhǎng)。

隨著公眾對(duì)抑郁癥認(rèn)知程度的逐漸提高，近年來(lái)抑郁癥就診率、治療率也不斷提高，同時(shí)刺激國(guó)內(nèi)抗抑郁藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)。

有數(shù)據(jù)顯示，2015年至2019年，中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端抗抑郁藥的銷售額分別為55.45億元、58.37億元、68.38億元、81.43億元、90.33億元，后四年的同比增速分別為5.26%、17.16%、19.08%、10.93%。

但同時(shí)又有數(shù)據(jù)顯示目前我國(guó)抑郁癥患者治療率仍處于較低水平，真正接受抗抑郁有效治療的比例依然不足10%，市場(chǎng)潛力巨大。據(jù)相關(guān)測(cè)算以我國(guó)抑郁癥治療率推進(jìn)到15%，我國(guó)潛在的抑郁癥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)2022年將達(dá)到184億元。

面對(duì)如此誘人的市場(chǎng)，自然有不少國(guó)內(nèi)藥企布局。不過(guò)在過(guò)去相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間，憑借進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)間早國(guó)內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)一直是由外企原研藥占領(lǐng)的。有媒體報(bào)道2019年前國(guó)內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)近90%份額被進(jìn)口藥和合資藥占領(lǐng)，這其中靈北、輝瑞、禮來(lái)“鐵三角”貢獻(xiàn)了大部分銷售額。

幫助國(guó)內(nèi)藥企扭轉(zhuǎn)局面的是一致性評(píng)價(jià)、帶量采購(gòu)相關(guān)政策的落地。

在國(guó)家開(kāi)展前五批集采中，第一、三、四、五批集采目錄中均有抗抑郁藥納入，累計(jì)共8款。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，草酸艾司西酞普蘭片、鹽酸舍曲林片、鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、鹽酸帕羅西汀片、鹽酸文拉法辛緩釋膠囊和鹽酸文拉法辛緩釋片8款藥物中6款均基金2021年上半年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端抗抑郁化藥產(chǎn)品TOP10。

面對(duì)集采，跨國(guó)藥企和國(guó)內(nèi)企業(yè)采取了截然相反的態(tài)度。在抗抑郁藥上占據(jù)巨大市場(chǎng)份額靈北、輝瑞、禮來(lái)幾乎清一色的選擇了維持自己的價(jià)格體系，放棄集采中標(biāo)。

而另一方，“光腳”國(guó)產(chǎn)過(guò)評(píng)的仿制藥自然積極踴躍，想要以更低的價(jià)格換取更高的銷量，趁勢(shì)攻城略地。

第三批集采納入的鹽酸舍曲林片談判時(shí)，一位京新藥業(yè)的工作人員在現(xiàn)場(chǎng)頗為輕松地告訴記者“輝瑞放棄，三選二，我們穩(wěn)贏。”最終華海藥業(yè)、京新藥業(yè)中標(biāo)。

但之后銷量給了原研輝瑞當(dāng)頭一棒。鹽酸舍曲林片長(zhǎng)期以來(lái)抗抑郁癥藥物市場(chǎng)排名前2的藥物，有分析指出其主導(dǎo)地位主要依賴于高市場(chǎng)滲透率和高銷售價(jià)格，而集采帶來(lái)的價(jià)格下降幾乎將這兩點(diǎn)都打破了。

數(shù)據(jù)顯示，鹽酸舍曲林片是第三批集采中下滑幅度最大的抗抑郁藥品種。雖然仍居于首位，但輝瑞的市場(chǎng)份額已經(jīng)從2020年超過(guò)70%下滑至2021年上半年56%。而另一方面，華海和京新的市場(chǎng)份額攀升迅速，華海藥業(yè)從2020年的不足10%上升到2021年上半年市場(chǎng)份額已經(jīng)超過(guò)20%。

前幾批集采范圍內(nèi)抗抑郁產(chǎn)品的價(jià)格下降正在打破跨國(guó)藥企建立起來(lái)的優(yōu)勢(shì)，靈北也不能幸免。

靈北在中國(guó)市場(chǎng)通過(guò)獨(dú)立推廣和合作推廣模式共推出了6款產(chǎn)品，其中4款位抗抑郁藥物。據(jù)透露其整個(gè)抗抑郁產(chǎn)品線在中國(guó)的市場(chǎng)份額超過(guò)20%，在品牌藥物中位居首位。

沒(méi)有大手筆的并購(gòu)，也沒(méi)有龐大的銷售團(tuán)隊(duì)，無(wú)法以“規(guī)模”取勝的靈北正是靠著專科產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)占得了一席之地。2018年靈北中國(guó)新任總經(jīng)理戴麓然上任第一件事便是收回抗抑郁藥艾司西酞普蘭片的推廣權(quán)。該藥此前有靈北和西安楊森共同合作推廣，和鹽酸舍曲林片一樣是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷量最好的抗抑郁藥物。戴麓然曾表示收回該藥進(jìn)一步強(qiáng)化了靈北在抑郁癥領(lǐng)域的影響力的長(zhǎng)遠(yuǎn)戰(zhàn)略。

但在集采面前，雄心勃勃的靈北遇到了挫折。

自2018年開(kāi)始，無(wú)論是銷售額還是市場(chǎng)占有率，靈北的艾司西酞普蘭片都下滑明顯。山東京衛(wèi)集采中標(biāo)價(jià)格28元，而靈北在藥店終端檢索到的銷售價(jià)格近70元。

根據(jù)藥智網(wǎng)醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，2018年其醫(yī)院銷售額7.52018年約7.5億元，占比46% ，而山東京衛(wèi)的仿制藥銷售約5.55億元，占比34%；到2020年靈北的艾司西酞普蘭片銷售額僅有3.94 億元，低于山東京衛(wèi)的5.01億元，29%的市場(chǎng)占有率遠(yuǎn)低于山東京衛(wèi)，丟掉了第一的位置。

戴麓然曾表示，雖然在帶量采購(gòu)中沒(méi)有中選，靈北對(duì)中國(guó)患者的承諾不會(huì)改變，仍會(huì)繼續(xù)與政府展開(kāi)合作，為專家和患者提供高質(zhì)量的藥物選擇，但顯然挑戰(zhàn)是巨大的。

盡管有著驚艷的增長(zhǎng)潛力，但艾司西酞普蘭的今日似乎暗示著氫溴酸伏硫西汀，一旦專利過(guò)期它同樣集采的壓力。

02

集采下的MNC

集采，對(duì)每個(gè)藥企都是一座難以跨越的山。

昔日的大白馬長(zhǎng)春高新逃不過(guò)，在核心產(chǎn)品生長(zhǎng)激素遭遇集采后，兩個(gè)交易日內(nèi)累計(jì)下跌超過(guò)27%。

市占率較高的外資原研藥企面臨的境遇與長(zhǎng)春高新何其相似。

在外資藥企市場(chǎng)準(zhǔn)入擁有多年經(jīng)驗(yàn)的業(yè)內(nèi)人士對(duì)E藥經(jīng)理人表示，一般到了集采階段的產(chǎn)品，外資不太需要考慮維護(hù)全球價(jià)格體系，更多地去考慮集采產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模、市場(chǎng)占有率、渠道、競(jìng)爭(zhēng)格局和成本等等，核心還是去測(cè)算最后的銷售額和利潤(rùn)水平。最后做出是否進(jìn)集采、以什么價(jià)格進(jìn)集采的決策。

過(guò)去原研藥企在集采進(jìn)程中做出了很多策略嘗試，漸漸摸索出適合的模式，不過(guò)這僅限于有實(shí)力的大型綜合藥企。專科藥企面臨的境遇要困難得多，他們通常沒(méi)有試錯(cuò)的機(jī)會(huì)，“特別是產(chǎn)品依賴院內(nèi)渠道的專科藥企，在集采面前真的很無(wú)力”，前述業(yè)內(nèi)人士表示。

具體而言，市場(chǎng)份額超過(guò)50%、銷售額過(guò)億元的品種若沒(méi)中標(biāo)，企業(yè)的損失則較大。第三輪國(guó)家集采時(shí)，參天制藥的核心產(chǎn)品左氧氟沙星滴眼液首次被納入集采名單，由于該品種在國(guó)內(nèi)銷售額超過(guò)10億元，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額占比六成，參天制藥與仿制藥廠家揚(yáng)子江藥業(yè)和中山萬(wàn)漢展開(kāi)了價(jià)格激戰(zhàn)，不過(guò)最終落敗。當(dāng)時(shí)參天對(duì)日媒表示，“預(yù)想到中標(biāo)價(jià)格將會(huì)極端的低，因此沒(méi)有積極去爭(zhēng)取中標(biāo)。”

之后一年參天嘗到集采落標(biāo)“苦果”。2020財(cái)年前三季度參天中國(guó)左氧氟沙星滴眼液達(dá)到95億日元（約合5.9億人民幣），占參天中國(guó)營(yíng)收比約四成。銷售額中有60%由公立大醫(yī)院貢獻(xiàn)，不管是否真的“不積極”，落標(biāo)后這部分收入也將“階段性的消失”。參天制藥社長(zhǎng)谷內(nèi)樹(shù)生也在財(cái)務(wù)說(shuō)明會(huì)上坦承，“（落標(biāo)造成的）短期的營(yíng)收減少無(wú)法避免，將通過(guò)加快新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和拓展私立醫(yī)院、藥店、互聯(lián)網(wǎng)診療市場(chǎng)等之前未涉及的領(lǐng)域來(lái)渡過(guò)難關(guān)。”

“失敗”的經(jīng)驗(yàn)往往會(huì)成為后來(lái)者做策略前的“參考”。在核心重要品種上通過(guò)大幅降價(jià)來(lái)獲得集采市場(chǎng)的入場(chǎng)券，已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)。譬如在第四批集采中，以注射劑產(chǎn)品為主的廠家費(fèi)森尤斯卡比在丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液上就采取了這種低價(jià)策略。當(dāng)時(shí)結(jié)果顯示，費(fèi)森尤斯卡比的原研丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射劑報(bào)出了最低的中標(biāo)價(jià)9.86元/支，較最高限價(jià)降幅達(dá)到85%，另外四家參與報(bào)價(jià)的企業(yè)分別為，揚(yáng)子江12.5元/支，盈科13.4元/支，科倫14.9元/支，德國(guó)貝朗15.5 元/支。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年上半年我國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液銷售額為19億元，其中費(fèi)森尤斯卡比所占市場(chǎng)份額為61.92%，銷售額超過(guò)7億元。

即便是大型綜合藥企，在集采當(dāng)頭的策略也是從“掙扎”到“掉頭”。

賽諾菲是很好的例子。在其王牌產(chǎn)品波立維的集采策略中，賽諾菲首輪選了觀望，結(jié)果掉標(biāo)之后銷量顯著下滑；到了第二輪擴(kuò)圍時(shí)，賽諾菲以最大降幅中標(biāo)，核算下來(lái)單片價(jià)格也是最低的。

對(duì)于專科藥企將如何度過(guò)集采困難期？這是參天、靈北們亟需解決的問(wèn)題。