吃維生素D補充劑是徒勞？《柳葉刀》子刊新研究結果發布

維生素D能夠預防佝僂病和軟骨病。也有研究顯示，維生素D能夠調節腎素-血管緊張素通路、影響癌癥和心血管疾病。

那補充維生素D和死亡率降低有關嗎？以往有研究發現，大劑量補充維生素D與全因死亡率降低無關；也有研究指出，補充維生素D可能與癌癥死亡率顯著降低有關。但大部分研究的隨訪時間不長，且很少有基于人群的大型試驗。

截圖來源：Lancet Diabetes & Endocrinology

近期，一項發表在《柳葉刀-糖尿病與內分泌學》（Lancet Diabetes &Endocrinology）的研究（名為“D-Health試驗”），探討了補充維生素D與全因死亡率之間的關系。該研究結果表明，在未經篩查的情況下，大劑量補充維生素D對人群的全因死亡率無影響，全人群補充維生素D不是必要的。據研究者在論文中介紹，“該試驗是迄今為止最大，且患者依從性較高的研究”。

新研究發現了什么？

在這項隨機、雙盲對照試驗中，研究者納入了21315名60歲以上的參與者。所有參與者被隨機分配至維生素組和安慰劑組：維生素組的參與者每月服用1次維生素D3補充劑（含量為60000 IU）；安慰劑組的參與者每月服用1次安慰劑，所有人均服用5年。研究的主要終點是所有參與者5年后的全因死亡率；次要終點是補充維生素D3與癌癥、心血管疾病及其他原因造成死亡之間的關聯。

在隨訪期間，研究者隨機抽取了3943名參與者的血液樣本，分析發現，補充劑確實提高了體內的維生素D水平：

安慰劑組的參與者，平均血清25-羥基維生素D（25-hydroxy-vitamin D，[25(OH)D]）的濃度為77 nmol/L；

維生素組的參與者，平均血清25(OH)D的濃度為115 nmol/L。

血清25(OH)D是維生素D代謝的中間產物，又是合成活性1，25二羥維生素D[1-25(OH)2D3]的前體，在血液中濃度最高、水平最穩定，半衰期最長，是反映體內維生素D營養狀況的最佳指標。

維持骨骼健康所需的最佳血清25(OH)D濃度尚存爭議。美國醫學研究所（IOM）贊成，成人血清25(OH)D濃度應維持在20-40 ng/mL（50-100 nmol/L）；維生素D缺乏癥的特征是血清25(OH)D＜50 nmol/L。為了整體健康，建議將血清25(OH)D的濃度維持在正常范圍。

中位隨訪5.7年后發現，共有1100人死亡，其中安慰劑組有538人（5.1%）死亡，維生素D組有562人（5.3%）死亡，進一步分析后發現，服用維生素D3與全因死亡率（HR 1.04，P=0.47）、心血管疾病死亡率（HR 0.96，P=0.77）、癌癥死亡率（HR 1.15，P=0.13）和其他原因導致的死亡率（HR 0.83，P=0.15）的關聯都不顯著。

按符合方案分析（per-protocol analysis）后，研究者發現，所有實際服用了維生素D3且完成了整個研究的參與者，全因死亡率顯示出增加了18%的趨勢但也不顯著（OR 1.18 [95%CI 1.00-1.40]; P=0.06）。

進一步的探索性分析中，排除前2年隨訪數據后（因為補充維生素D的人群，在前2年的死亡率明顯高于安慰劑組，這可能會影響結局），研究者發現，隨機分配接受維生素D3的參與者，發生癌癥死亡的風險高于安慰劑組24%（HR 1.24，P=0.05）。

研究者總結指出，每月給未做篩查的老年人服用維生素D3并不能降低他們的全因死亡率。該方案可能不適用于維生素D攝入充足的人群預防疾病，期待進一步研究進行驗證。

究竟要不要補充維生素D？

該期刊中隨附發表的評論文章中指出：研究表明，維生素D在生理系統和生物反應中存在廣泛的作用，包括維持鈣磷穩態、骨骼健康、免疫功能、細胞周期和分化等。有不少觀察性研究發現，低維生素D狀態可能與慢性和急性不良健康結局的風險增加相關。然而，在干預性試驗中的健康結局似乎不太一致，通常研究中不支持增加維生素D的攝入對健康有益。

研究結果的不一致，部分原因可能有：

和維生素D代謝的復雜性有關，也可能和維生素D的供應來源有關，比如通過曬太陽和吃食物所獲取的維生素D和膳食補充劑中獲取的不同。

而且，維生素D的狀態對健康的影響，還可能與參與者的整體健康狀態、生活方式、身體組成成分等相關因素有關。因此，研究中存在的潛在混雜因素，導致研究結果的因果關系很難區分。

此外，研究結果可能和基線時參與者體內的維生素D濃度，以及補充維生素D后的整體狀態有關。尤其是對于25（OH）D水平可能較低的高危人群而言，獲益可能比普通人群更明顯。

該研究中的干預劑量為每月補充為60000 IU，這相當于每天補充2000IU。該干預劑量高于澳大利亞和其他大多數國家的推薦攝入量，這可能會影響研究結果。

美國醫學研究所指出，長期血漿中維生素D的濃度高于125 nmol/L，可能存在潛在不良反應。雖然維生素組和安慰劑組中的不良事件發生率相似，但是研究中可能出現的潛在不良反應也需要考慮，比如長期補充維生素D，是否會導致更多人的血漿中25(OH)D濃度超過125 nmol/L。

總之，該研究表明，對于維生素D攝入充足的人群，補充維生素D并不能影響他們的全因死亡率。然而，對于本身25(OH)D濃度低于50 nmol/L的參與者，則最有可能從補充劑中獲益。此外，可能需要進行更長時間的隨訪，以充分研究補充維生素D對幾十年來疾病發展的影響，如未來10年的死亡率。

參考資料

[1] Rachel E Neale, et al., (2022).The D-Health Trial: a randomised controlled trial of the effect of vitamin D on mortality. The lancet Diabetes & Endocrinology. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00345-4.

[2] Inez Schoenmakers.（2022）Vitamin D supplementation and mortality. The lancet Diabetes & Endocrinology. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00002-X

[3] Whiting SJ, et al.,(2011) The vitamin D status of Canadians relative to the 2011 dietary reference intakes: an examination in children and adults with and without supplement use[J]. Am J Clin Nutr.