25歲女性腎移植后感染罕見真菌 感染性疾病中心等多學科團隊精準狙擊“隱形殺手”

近日，我院感染性疾病中心聯合腎臟內科、臨床藥學部等多學科團隊，成功救治一例腎移植后侵襲性東方伊蒙菌（Emergomyces orientalis）肺炎患者。患者為25歲女性，3年前在外院進行腎移植手術；感染東方伊蒙菌后，在外院進行了3個多月的診治，但病情反復并呈加重趨勢，輾轉多地后轉診到我院進行治療。目前，患者已康復出院。

患者3+月前突發高熱（體溫峰值40.2℃）、胸背部疼痛伴咳嗽，外院影像學顯示雙肺多發斑片影及結節，先后在多家醫院就診。曾考慮診斷細菌性肺炎、肺結核，給予廣譜抗菌藥物、抗結核治療，患者病情進行性加重。當地醫院肺泡灌洗液宏基因組測序（mNGS）檢出東方伊蒙菌——這是一種常見于野生動物體內的真菌，人體感染極其罕見。

患者通過多渠道了解到我院曾成功救治一例播散性東方伊蒙菌病患者，隨后于2025年1月13日轉診到我院感染性疾病中心曲俊彥主任醫師醫療組治療。入院后患者持續發熱，伴明顯右側胸痛、胸悶、氣緊、乏力等不適，再次行纖維支氣管鏡相關檢查，肺泡灌洗液送病原微生物高通量基因檢測（DNA）仍檢出東方伊蒙菌，但培養陰性，意味著極易出現漏診。

東方伊蒙菌屬全球罕見致病真菌，常規培養陽性率低，極易漏診。雖然現在確診了，但是醫療團隊仍然面臨著三大考驗——

免疫矛盾：腎移植術后需長期服用他克莫司等強效免疫抑制劑，但免疫抑制狀態會導致抗真菌療效不佳，加劇真菌播散風險。

藥物博弈：患者腎移植術后，合并腎功能不全，抗真菌藥物如兩性霉素B、氟胞嘧啶存在腎毒性，可能引發移植腎功能衰竭；抗真菌藥物如伏立康唑，和多種免疫抑制劑存在藥物相互作用，降低伏立康唑血藥濃度，進一步增加抗感染難度。

指南真空：全球僅報道百余例伊蒙菌感染病例，無成熟治療方案可循。

感染性疾病中心侵襲性真菌病診療亞專業負責人曲俊彥主任醫師牽頭，在宗志勇、呂曉菊等教授指導下，聯合腎臟內科、臨床藥學部、呼吸與危重癥醫學科、實驗醫學科（檢驗科）組建MDT團隊，共同為患者制定實施個體化綜合治療方案。團隊首先采用超敏PCR聯合二代測序技術，從肺泡灌洗液中捕獲東方伊蒙菌特異性基因片段，并排除其他致病菌，確認致病“元兇”；隨后，基于真菌形態學特征及有限的文獻參考，選擇伏立康唑聯合氟胞嘧啶治療策略，并通過治療藥物監測（TDM）精細調整抗真菌藥物伏立康唑血藥濃度，行支氣管鏡下病灶灌洗，降低真菌負荷；此外，根據患者病情變化，精細調節抗排斥免疫抑制藥物種類及劑量。

經過3周的精心治療，患者體溫逐漸恢復正常，胸痛癥狀明顯減輕，肺部CT顯示病灶較前明顯吸收，已于2025年2月7日出院。出院后2個月隨訪，患者病情持續好轉，移植腎功能穩定。

東方伊蒙菌于2017年由我國學者首次鑒定命名，屬雙相真菌，最新的系統發育研究將東方伊蒙菌歸為新興真菌屬（Emergomyces）。由新興真菌引起的疾病稱為新興真菌病（以前為播散性伊蒙菌病），有誤診率高、播散風險高、病死率高（約50%）、臨床認知度低的特征。該病多見于HIV感染和器官移植等免疫缺陷或低下人群，主要侵犯皮膚系統和呼吸系統，常引起播散性感染，人與人之間不傳播。目前新興真菌病治療無共識指南，多基于觀察性研究和專家經驗意見，但藥物與藥物相互作用使臨床治療進一步復雜化。這一案例的成功救治，也為我院相關治療積累了經驗。面對移植患者侵襲性新興真菌病，感染性疾病中心曲俊彥主任醫師認為，必須構建感染-移植-藥學-檢驗四方合作，在抗感染療效與器官功能保護間找到精準平衡點。