雙喜臨門：恒瑞ANGPTL3單抗SHR-1918 Ⅱ 期研究亮相ACC，成果同步見刊JACC

2025年第74屆美國心臟病學會年度科學會議(ACC)已于美國芝加哥當地時間3月29日至3月31日隆重舉行。ACC年會是全球心血管領域最重要的國際會議之一，每年至少有14000余名從事心血管疾病研究治療的專業人士參會。

在本屆ACC年會上，由浙江大學醫學院第二附屬醫院心內科王建安院士擔任主要研究者的血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）單克隆抗體SHR-1918的Ⅱ期臨床研究（研究編號SHR-1918-2011，NCT06109831）亮相“臨床和研究視野”專場²，并由謝小潔教授在ACC大會現場匯報了該研究成果。同時，該研究全文也在國際心血管領域權威期刊《美國心臟病學會雜志》（JACC）（IF=21.7，Q1）同步發表3。

該研究結果顯示³，SHR-1918在中危及更高風險的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中可同時顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平，且安全性良好，具有進一步降低殘余心血管風險的潛力。

SHR-1918是恒瑞繼PCSK9i——瑞卡西單抗獲批上市之后在降脂領域進展最快的創新藥之一，I期臨床研究已率先亮相2024年歐洲心臟病學會(ESC)口頭報告。此次ACC口頭報告是SHR-1918第二次榮登國際學術盛會。其純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）適應癥已于2024年9月納入國家藥監局藥品審評中心突破性治療品種名單，現已進入Ⅲ期臨床研究，研發進度處于國際領先地位。

2025ACC現場圖：謝小潔教授進行口頭報告

SHR-1918Ⅱ期研究見刊JACC

01 研究背景

LDL-C和TG是ASCVD發生、發展的重要風險因素。ANGPTL3在調節脂質代謝過程中扮演著重要角色，能夠通過抑制脂蛋白酶和內皮脂肪酶，減少LDL-C和TG的清除。ANGPTL3單抗有廣泛的臨床應用價值，除HoFH外，在混合型高脂血癥、高甘油三酯血癥等人群中也有潛在可能的適應癥布局。

恒瑞醫藥自主研發的、針對ANGPTL3的單克隆抗體SHR-1918，通過抑制ANGPTL3的活性，可同時降低血清中的LDL-C和TG水平。SHR-1918-201研究旨在評估SHR-1918在血脂控制不佳的高脂血癥患者中的療效與安全性。

02 研究設計與方法

這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究，評價多次皮下注射SHR-1918注射液聯合降脂藥穩定治療血脂控制不佳的高脂血癥患者的有效性、安全性研究。

表1.研究基線

研究納入經4-8周他汀治療后仍未達到LDL-C最佳控制的高脂血癥患者（N=333），年齡56-59歲、體重指數（BMI）25.8-27.2 kg/m2、LDL-C 2.7-2.9mmol/L,TG 1.6-1.8mmol/L。隨機分配至以下組別：

● SHR-1918皮下注射組（150 mg Q4W、300 mg Q4W、600 mg Q4W、600 mg Q8W）

● 安慰劑對照組

所有患者均接受研究醫師確定的標準降脂治療。完成16周雙盲治療后，患者進入為期36-40周的SHR-1918開放延伸治療期，并進行安全性隨訪。

主要終點和次要終點分別為基線至16周時LDL-C與TG的百分比變化。

圖1.研究設計

03 研究結果

與安慰劑組相比，SHR-1918 各劑量組的LDL-C水平顯著降低，TG水平也呈現相似趨勢。與安慰劑組相比，接受 SHR-1918 治療的患者在 LDL-C 達標率方面表現更佳。

圖2. LDL-C隨時間變化曲線

圖3. TG隨時間變化曲線

圖4. LDL-C達標率

安全性：SHR-1918在150mg Q4W至600mg Q8W劑量范圍內表現出良好的耐受性。SHR-1918用藥組（N=266）與安慰劑組（N=67）在治療期間出現的不良事件（TEAE）發生率相當。

04 研究結論

SHR-1918 在中危及更高風險的ASCVD患者中可同時顯著降低LDL-C和TG水平，且安全性良好，具有進一步降低殘余心血管風險的潛力。

SHR-1918作為以ANGPTL3為靶點的新型降脂創新藥，同時顯著降低LDL-C及TG，有望成為難治的HoFH及混合型高脂血癥等多種血脂異常疾病的治療新手段。期待以SHR-1918為代表的ANGPTL3抑制劑在不久的將來產生更多的中國數據，為高脂血癥治療貢獻中國力量。

參考文獻：

1.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06109831?cond=NCT06109831&rank=1

2.Efficacy And Safety Of SHR-1918, AnAngiopoietin-like 3 MonoclonalAntibody, In Combination With Lipid-lowering Therapy In Patients WithSuboptimally ControlledHyperlipidemia: A Multicenter.Randomized, Double Blind, Placebocontrolled Phase 2 Trial. 2025 ACC.

3.https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.03.008.