恒瑞醫藥自主研發Nectin-4 ADC創新藥SHR-A2102聯合治療晚期實體瘤獲批臨床

近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司、上海恒瑞醫藥有限公司、上海盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的關于注射用SHR-A2102、阿得貝利單抗注射液、貝伐珠單抗注射液的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展一項注射用SHR-A2102聯合其他抗腫瘤治療在晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性及有效性的多中心、開放Ⅱ期臨床研究。

Nectin-4（基因名稱PVRL4，脊髓灰質炎病毒受體4）蛋白是屬于免疫球蛋白超家族的Nectin家族¹。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用，對粘著連接和緊密連接的產生和維持具有顯著影響，它們調節多種細胞行為，包括細胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盤中特異性表達，在少數正常成年組織（包括皮膚）中低表達，而在腫瘤組織中異常高表達²。因此，探索靶向Nectin-4蛋白及聯合治療方案或可為晚期實體瘤患者提供更多的治療選擇。

SHR-A2102為恒瑞醫藥自主研發且具有知識產權的靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物（ADC），其有效載荷是拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（TOPi）。多項研究表明Nectin-4在腫瘤中的高表達與腫瘤的發展和不良預后密切相關。注射用SHR-A2102正在中國進行多項臨床試驗，涵蓋尿路上皮癌、食管癌、非小細胞肺癌、晚期婦科惡性腫瘤等多項適應癥。2024年12月，注射用SHR-A2102單藥治療既往含鉑化療和PD-(L)1抑制劑治療失敗的局部晚期或轉移性尿路上皮癌被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單。2024年4月，該產品用于治療晚期尿路上皮癌適應癥已獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格（fast track designation, FTD）。

阿得貝利單抗（商品名：艾瑞利^?）是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液已于2023年獲批上市，獲批的適應癥為與卡鉑和依托泊苷聯合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。該產品已被多地納入“惠民保”特藥報銷目錄。公司現有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管癌、肝癌、膽道癌、宮頸癌等多種實體瘤中的抗腫瘤作用。

貝伐珠單抗是一種人源化抗VEGF單克隆抗體，恒瑞醫藥貝伐珠單抗注射液（商品名：艾瑞妥^?）是以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑自主研發和申報上市的產品，可通過抑制血管內皮細胞增殖及腫瘤內血管新生從而發揮其抗腫瘤作用，延緩腫瘤的生長和轉移，已于2021年6月上市。

本研究將探索多種聯合抗腫瘤療法治療晚期實體瘤患者的有效性及安全性，有望為我國廣大腫瘤患者提供更多的治療選擇。

參考文獻：

1. Heath, E. I. & Rosenberg, J. E. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelial

carcinoma. Nat Rev Urol 18, 93-103, doi:10.1038/s41585-020-00394-5 (2021).

2. Challita-Eid, P. M. et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 76, 3003-3013, doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1313 (2016).