第8次！恒瑞HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗新適應癥納入擬突破性治療品種公示

近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司的抗體偶聯藥物（ADC）創新藥、注射用瑞康曲妥珠單抗（研發代號：SHR-A1811）被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入擬突破性治療品種公示名單，適應癥為用于既往接受含鉑化療及免疫檢查點抑制劑治療失敗的人表皮生長因子受體2 （HER2）表達（IHC≥1+）的復發或轉移性宮頸癌。這也是瑞康曲妥珠單抗第8次納入擬突破性治療品種，充分體現了該藥物在多個瘤種治療領域的臨床潛力。

此前，瑞康曲妥珠單抗已被納入突破性治療品種名單的七項適應癥為：

● HER2低表達的復發或轉移性乳腺癌；

● HER2陽性的復發或轉移性乳腺癌；

● 既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細胞肺癌；

● 既往經奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽性結直腸癌；

● 既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結合部腺癌；

● 既往接受過一種或一種以上治療方案的HER2陽性不可切除或轉移性膽道癌；

● HER2表達的鉑耐藥復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。

宮頸癌發病率在我國居女性生殖系統腫瘤首位、女性惡性腫瘤第5位，死亡率居女性惡性腫瘤死亡的第6位¹。我國宮頸癌2022年新發病例約15萬，死亡人數約5.6萬。高危型HPV持續感染是主要誘因，99.7%的宮頸癌檢出與HPV有關²。雖然篩查和疫苗接種使宮頸癌發病率有所下降，但該疾病仍是威脅全球女性健康的重要公共衛生問題。

早期宮頸癌可通過手術、放化療等手段實現根治，但約70%的局晚期宮頸癌患者在同步放化療后復發；晚期轉移性（國際婦產科聯盟FIGO分期IVB期）或復發宮頸癌患者5年生存率不足20%。目前，針對復發或轉移性宮頸癌的一線推薦治療為含鉑化療的聯合治療方案，一線治療失敗后二線免疫治療僅對少數患者有效，且一旦治療失敗，傳統的非鉑類單藥化療療效十分有限^3-7，晚期宮頸癌患者面臨生存困境，亟待開發新的抗腫瘤治療藥物。

約20%的宮頸癌患者存在HER2表達，這類腫瘤具有浸潤性強、無病生存期短、預后差等特點。然而，目前尚無針對HER2表達宮頸癌的獲批藥物，臨床需求亟待滿足⁸。針對HER2靶點藥物的開發將為宮頸癌患者的治療提供新的選擇。

注射用瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）是恒瑞醫藥自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物，可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合并內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。2024年9月，注射用瑞康曲妥珠單抗藥品上市許可申請已獲國家藥監局受理且被納入優先審評審批，適應癥為：用于既往接受過至少一種系統治療的局部晚期或轉移性HER2突變成人非小細胞肺癌患者的治療。瑞康曲妥珠單抗目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、結直腸癌、晚期非小細胞肺癌、早期或晚期乳腺癌、膽道癌、婦科惡性腫瘤等。

目前，基于十多年的經驗，公司建立了專有的恒瑞迅捷模塊化ADC創新平臺(HRMAP)，研究ADC和其他生物偶聯藥物。在傳統ADC領域，截至目前，已將包括HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）在內的超過10種具有恒瑞專門設計的DXh有效載荷的差異化ADC分子推進至臨床階段。已提交上市申報的HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗已在8個適應癥中被國家藥監局認定為擬突破性療法品種，數量在中國所有臨床階段在研藥物中位居第一。

什么是突破性療法認定？

為鼓勵研究和創制具有明顯臨床優勢的藥物，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了《國家藥監局關于發布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性療法的納入范圍：藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或者改良型新藥等。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優先配置資源進行溝通交流，加強指導并促進藥物研發。

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