復星醫藥：全球首款磷吸收抑制劑萬緹樂®（鹽酸替那帕諾片）在中國獲批上市

2025年2月26日，復星醫藥（股票代碼：600196.SH；02196.HK）宣布，控股子公司上海復星醫藥產業發展有限公司（“復星醫藥產”）獲獨家開發和商業化許可的全新機制降磷創新藥鹽酸替那帕諾片（中國境內商品名：萬緹樂®，“該新藥”）用于控制對磷結合劑療效不充分或不耐受的慢性腎臟病（CKD）成人透析患者的血清磷水平的藥品注冊申請于近日獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。

作為全球首個且目前唯一獲批的磷吸收抑制劑，此次萬緹樂®在中國正式獲批，開啟了多種機制協同降磷的新時代，為中國透析高磷血癥患者帶來新的希望。

復星醫藥執行總裁、全球研發中心首席執行官王興利表示，“萬緹樂®用于治療慢性腎臟病（CKD）成人透析患者的適應癥在中國獲批，為我國透析高磷血癥患者帶來了新的治療選擇。復星醫藥圍繞未被滿足的臨床需求，聚焦腫瘤、免疫炎癥、慢病領域等核心領域的創新研發，我們期待未來與Ardelyx繼續深化合作，共同推動更多創新藥物的研發與落地，為患者帶來更多福祉。”

Ardelyx 總裁兼首席執行官Mike Raab表示：“萬緹樂®CKD適應癥在中國獲批，是 Ardelyx 致力于為全球未滿足醫療需求的患者提供創新療法的又一重要里程碑。非常感謝我們的合作伙伴復星醫藥為此所付出的努力。復星醫藥作為中國領先的醫藥健康產業集團，在心血管及腎臟疾病領域有專業的研發和商業化能力，并與Ardelyx共同致力于改善患者的生活水平。我們期待著能與復星醫藥進一步加強合作，令這一創新療法能惠及更多患者。”

鹽酸替那帕諾片是復星醫藥從Ardelyx許可引入的一款First-in-class（首創新藥）口服腸道鈉/氫交換體3（NHE3）抑制劑。該新藥用于便秘型腸易激綜合征治療已于2019年9月獲美國FDA（即美國食品和藥品監督管理局）注冊批準，并已于2023年11月在中國香港特別行政區獲上市批準。鹽酸替那帕諾片用于成人慢性腎臟病（CKD）透析患者的血清磷控制的上市申請已于2023年10月獲美國FDA注冊批準。

長期以來，我國透析患者高磷血癥的達標率都低于國際水平[1]，在現有藥物治療下，有相當比例的患者血磷無法達標，資料顯示，截至2023年底，我國維持性透析患者突破100萬，且每年以約10%的速率增長。其中76%的患者存在高磷血癥，而血磷整體達標率僅39%[2]（根據我國透析質控標準：血磷1.13-1.78mmol/L）；若根據我國CKD礦物質和骨異常診治指南規定血磷控制在0.87-1.45mmol/L，達標率只有26.7%[3]。基于我國透析患者血磷達標率低的現狀，2024年2月1日，國家衛健委將“提高透析患者血磷控制率”列為2024年重點質控改進目標。

替那帕諾是一種局部作用、針對表達于小腸和結腸上皮頂端的逆向轉運蛋白鈉/氫交換體3（NHE3）的抑制劑。通過抑制NHE3，使細胞間連接變得緊密，降低腸道磷酸鹽吸收的主要途徑-細胞旁途徑磷酸鹽的通透性，減少磷酸鹽的吸收，從而降低血磷[4]。

圖1 替那帕諾作用機制示意圖

鑒于替那帕諾為全新機制降磷，其可與現有磷結合劑聯用，進一步顯著降低血磷水平、提升血磷達標率。一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究[5]，納入血液透析的高磷血癥患者164例，替那帕諾與磷結合劑聯用治療8周，較單用磷結合劑治療，血磷進一步下降0.57mmol/L。一項多中心、隨機、開放標簽研究[6]，納入303例磷結合劑治療不達標的透析患者，將磷結合劑轉換為以替那帕諾為基礎的降磷方案（替那帕諾30mg BID治療，若血磷不達標，可加用磷結合劑）治療10周，血磷達標率提升34.4%-38.2%。

替那帕諾還可協同降低甲狀旁腺激素（PTH）[7]和成纖維細胞生長因子23（FGF23）[8]，助力慢性腎臟病-礦物質和骨代謝紊亂（CKD-MBD）關鍵指標綜合達標。

左力教授

北京大學人民醫院腎內科主任

萬緹樂®中國III期臨床研究主要研究者（Leading PI）

作為目前全球首個且唯一的磷吸收抑制劑，萬緹樂®作用機制創新獨特，在中國的III期臨床研究證實了其具有顯著的降磷療效。此外，萬緹樂®已經在美國和日本完成了多項注冊研究，分別從聯合用藥、降低口服藥片數量、改善排便等維度進行了循證證據的補充。祝賀萬緹樂®在中國正式獲批，為中國的透析患者帶來新的治療選擇和希望！

[1] Adv Ther.?2020 Jun;37(6):2748-2762.

[2] Data from the Chinese National Renal Data System (CNRDS 2023)

[3] Ya Zhan, et al. Sci Rep. 2022 Oct 6;12(1):16694.

[4] Yee J, et al. Am J Nephrol. 2021;52(7):522-530.

[5] Kosaku Nitta, et al. Kidney Int Rep. 2023 Aug 13;8(11):2243-2253.

[6] Sprague SM, et al. Kidney360. 2024 May 1;5(5):732-742.

[7] Block GA, et al. Kidney360. 2021 Aug 27;2(10):1600-1610.

[8] Pablo E Pergola, et al. J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32(6):1465-1473.