2025 ISC 口頭報(bào)告︱恒瑞創(chuàng)新藥HRS8179用于大面積缺血性腦卒中后嚴(yán)重腦水腫患者的Ⅱ期研究結(jié)果公布

作為國(guó)際上最有影響力的腦血管病領(lǐng)域?qū)W術(shù)會(huì)議之一，2025年國(guó)際腦卒中大會(huì) (ISC) 于2月5日至7日在美國(guó)洛杉磯召開(kāi)。期間，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院劉麗萍教授牽頭開(kāi)展的“注射用HRS8179治療大面積缺血性腦卒中后嚴(yán)重腦水腫的有效性及安全性研究—多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、Ⅱ期臨床試驗(yàn)(HRS8179 in Patients with Cerebral Edema after Large Hemispheric Infarction: A Multicenter, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled, Phase 2 Study)”亮相口頭報(bào)告。

該研究結(jié)果顯示¹，HRS8179具有減輕大腦半球大面積梗死后嚴(yán)重腦水腫、降低遠(yuǎn)期死亡率的療效潛力，安全性可控，耐受性良好，有望為大腦半球大面積梗死患者提供新的藥物選擇。

2025 ISC現(xiàn)場(chǎng)圖：劉麗萍教授進(jìn)行口頭報(bào)告

01研究背景

大腦半球大面積梗死（LHI）是一種高致死率、高致殘率疾病，大面積腦梗死后繼發(fā)的嚴(yán)重腦水腫是導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高、腦疝和死亡的重要原因2。目前治療嚴(yán)重腦水腫的方法主要包括滲透性脫水治療和去骨瓣減壓手術(shù)，但手術(shù)具有較大的創(chuàng)傷性和風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)用范圍局限3。臨床上亟需能預(yù)防和治療腦卒中后腦水腫的治療藥物。

注射用HRS8179是由恒瑞自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，是磺酰脲類受體1（SUR1）阻斷劑，能夠阻斷SUR1/TRPM4離子通道，減少Na⁺內(nèi)流，從而減輕LHI后繼發(fā)的腦水腫、降低死亡率，改善神經(jīng)功能^4,5。HRS8179-201研究旨在評(píng)估HRS8179在LHI患者中的有效性和安全性。

02 研究設(shè)計(jì)

本研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)。研究納入發(fā)病10小時(shí)內(nèi)，基線NIHSS評(píng)分≥10分的LHI患者。篩選合格的受試者以1:1的比例隨機(jī)分入HRS8179組或安慰劑組。研究的主要終點(diǎn)是第72小時(shí)中線移位相對(duì)基線的變化。研究流程見(jiàn)圖1。

圖1：研究流程圖

03 研究結(jié)果

本研究共有40例受試者隨機(jī)入組（HRS8179組20例，安慰劑組20例），兩組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征基本平衡。

1.有效性

主要終點(diǎn)方面，發(fā)病后72小時(shí)，與安慰劑相比，接受HRS8179的受試者中線移位相對(duì)基線的變化幅度減少，LSmean（最小二乘均值）-1.25 mm (95% CI: -5.50, 3.00，P=0.5545）。

次要終點(diǎn)方面，發(fā)病14天內(nèi)，HRS8179組出現(xiàn)腦疝或死亡的比例低于安慰劑組（30.0% vs. 65.0%，P=0.0358）。發(fā)病后90天，HRS8179組死亡率低于安慰劑組（30.0% vs. 50.0%，P=0.2867）。

各時(shí)間點(diǎn)評(píng)估的療效終點(diǎn)呈現(xiàn)一致的趨勢(shì)，有效性信號(hào)積極，但受制于樣本量，主要終點(diǎn)和部分次要終點(diǎn)未取得顯著性差異，有待后續(xù)III期研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

圖2：主要終點(diǎn)第72小時(shí)中線移位相對(duì)基線的變化

2.安全性

HRS8179組最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件是低血糖，均為主動(dòng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，受試者無(wú)低血糖癥狀，經(jīng)靜脈補(bǔ)充葡萄糖后可迅速恢復(fù)。未發(fā)生治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

04 研究結(jié)論

HRS8179在預(yù)防和治療LHI后嚴(yán)重腦水腫方面表現(xiàn)出潛在療效，尤其在降低患者腦疝發(fā)生率和死亡率方面，整體耐受性良好、安全性可控。HRS8179有望為大腦半球大面積梗死患者提供新的藥物治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1] Liping Liu, et al. HRS8179 in Patients with Cerebral Edema after Large Hemispheric Infarction: A Multicenter, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled, Phase 2 Study. 2025 International Stroke Conference. Abstract 6.

[2] Liebeskind DS, Jüttler E, Shapovalov Y, Yegin A, Landen J, Jauch EC. Cerebral Edema Associated With Large Hemispheric Infarction. Stroke. 2019 Sep;50(9):2619-2625.

[3] Arac A, Blanchard V, Lee M, Steinberg GK. Assessment of outcome following decompressive craniectomy for malignant middle cerebral artery infarction in patients older than 60 years of age. Neurosurg Focus. 2009 Jun;26(6): E3.

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