減重22.8%！恒瑞醫(yī)藥披露GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531高劑量減重II期積極頂線結(jié)果

近日，恒瑞醫(yī)藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液8mg在減重II期臨床研究（HRS9531-203）中顯著減低體重，同時安全性、耐受性良好^[1]。具體有效性與安全性結(jié)果將在近期的學(xué)術(shù)會議中公布。

核心結(jié)果一覽^[1]

●治療36周后，HRS9531注射液8mg組平均體重相對基線降低22.8%（安慰劑校正后21.1%），具有顯著性差異

●治療36周后，HRS9531注射液8mg組體重相對基線降低≥20%的受試者比例高達(dá)59%

01研究背景

胰高糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是進(jìn)食后由腸道合成和分泌的兩種腸促胰素。越來越多的臨床數(shù)據(jù)表明，GLP-1/GIP雙受體激動劑可通過同時激動GLP-1和GIP受體產(chǎn)生互補(bǔ)或協(xié)同作用，從而明顯減輕體重和改善血糖控制。HRS9531是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種新型GLP-1/GIP雙受體激動劑，減重與降糖適應(yīng)癥均已進(jìn)入于III期研發(fā)階段。

2024年5月，HRS9531作為恒瑞醫(yī)藥具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1類創(chuàng)新藥組合之一，除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利被公司有償許可給美國Kailera Therapeutics公司。首付款加里程碑付款累計(jì)可高達(dá)60億美元，公司還取得美國Kailera公司19.9%的股權(quán)。

在2024年美國糖尿病協(xié)會科學(xué)年會（ADA）上，恒瑞醫(yī)藥披露了HRS9531注射液6mg及以下劑量在治療24周后，減重療效最高達(dá)16.8%（安慰劑校正后16.7%）^[2]。此次披露的最新II期研究旨在評估HRS9531注射液8mg在超重或肥胖人群的有效性與安全性。

02研究設(shè)計(jì)

這是一項(xiàng)在中國進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的II期臨床試驗(yàn)（NCT06054698），主要終點(diǎn)為治療36周后，體重相對基線變化的百分比。受試者被隨機(jī)分配接受每周一次HRS9531注射液或安慰劑皮下注射，在24周內(nèi)滴定至目標(biāo)劑量8mg，之后維持該劑量12周。

03研究結(jié)果

該研究共招募61例未患有2型糖尿病的超重或肥胖的受試者，其中49例受試者接受HRS9531治療。治療36周后，HRS9531注射液8mg組平均體重相對基線降低22.8%（安慰劑校正后21.1% , p<0.0001），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且36周時體重減輕未達(dá)到平臺。此外，HRS9531組高達(dá)59%的受試者體重相對基線降低≥20%。試驗(yàn)結(jié)果也顯示安全性良好^[1]。

04研究結(jié)論

HRS9531在多個研究中顯示出顯著的減重效果與良好的安全性和耐受性^[1]。這些數(shù)據(jù)提示HRS9531在肥胖與2型糖尿病治療領(lǐng)域具有良好的開發(fā)前景。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，致力于推動醫(yī)藥創(chuàng)新成果惠及全球患者，目前已在國內(nèi)獲批上市18款新分子實(shí)體藥物（1類創(chuàng)新藥）和4款其他創(chuàng)新藥（2類新藥）。

在代謝性疾病領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥近年來持續(xù)探索創(chuàng)新，恒格列凈、瑞格列汀及固定復(fù)方制劑恒格列凈二甲雙胍緩釋片相繼獲批上市。公司在該領(lǐng)域還有多款產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)和上市申報(bào)階段。在生物制劑領(lǐng)域，公司布局了胰島素日制劑、胰島素周制劑、胰島素和GLP-1激動劑復(fù)方制劑等。在降糖和減重領(lǐng)域研發(fā)熱門方向GLP-1，除了GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動劑HRS9531進(jìn)入Ⅲ期臨床階段，口服小分子GLP-1激動劑HRS-7535也已推進(jìn)至Ⅲ期，GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)激動劑HRS-4729也已獲批臨床。

未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)秉持“以患者為中心”的理念，重創(chuàng)新，強(qiáng)研發(fā)，力爭研制出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國，造福全球患者。

參考文獻(xiàn):

1. 根據(jù)研究資料整理.

2. Zhao L, et al. 1861-LB#Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Obese Adults: A Phase 2 Trial. Presented at ADA 2024.