喜訊！恒瑞卡瑞利珠單抗乳腺癌CamRelief研究榮登國(guó)際頂刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》

近日，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授牽頭的一項(xiàng)“卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療早期或局部晚期三陰性乳腺癌的CamRelief研究”發(fā)表在國(guó)際權(quán)威雜志、四大頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊之一的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA，影響因子63.1）¹。這是卡瑞利珠單抗在乳腺癌治療領(lǐng)域的首個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照研究，也是JAMA創(chuàng)刊以來(lái)首次發(fā)表基于中國(guó)人群的乳腺癌原創(chuàng)新藥研究。數(shù)據(jù)顯示¹，卡瑞利珠單抗聯(lián)合強(qiáng)化化療提高三陰性乳腺癌新輔助治療的病理緩解率（pCR）超10%（56.8% VS 44.7%），有望作為此類患者新輔助治療的新選擇。

同一時(shí)間，該重磅研究也在第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（2024 SABCS）全體大會(huì)環(huán)節(jié)（General Session）上亮相²，邵志敏教授在現(xiàn)場(chǎng)作了精彩的口頭匯報(bào)。

CamRelief研究成果榮登《JAMA》正刊

2024 SABCS現(xiàn)場(chǎng)圖：邵志敏教授現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行口頭匯報(bào)

01三陰性乳腺癌嚴(yán)重危害患者健康

新輔助治療方案仍需進(jìn)一步探索優(yōu)化

三陰性乳腺癌（TNBC）約占乳腺癌的15%，是最具侵襲性的亞型，復(fù)發(fā)率高，生存預(yù)后差³，TNBC是三個(gè)亞型中最具免疫原性的乳腺癌亞型，在化療的基礎(chǔ)上增加免疫治療可產(chǎn)生潛在的治療反應(yīng)⁴。卡瑞利珠單抗在早期和晚期TNBC的2期試驗(yàn)中均顯示出顯著的抗腫瘤活性和良好的耐受性，同時(shí)劑量密集型AC（ddAC）方案更能顯著降低疾病復(fù)發(fā)率和死亡率^5-6，因此開展這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，來(lái)進(jìn)一步評(píng)估卡瑞利珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合含鉑以及ddAC化療新輔助治療早期或局部晚期TNBC的療效。

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市，目前已在中國(guó)獲批9個(gè)適應(yīng)癥，涵蓋肺癌、肝細(xì)胞癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。

02完全病理緩解率提升超10%

有望為三陰性乳腺癌新輔助治療提供新選擇

本研究是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、雙盲3期臨床試驗(yàn)，主要納入臨床分期為Ⅱ-Ⅲ期的早期侵襲性TNBC，既往未接受過任何系統(tǒng)性治療的患者，按1:1隨機(jī)分組，分別接受卡瑞利珠單抗或安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇以及卡鉑4周期，后序貫ddAC 4周期的新輔助治療，術(shù)后卡瑞利珠單抗組繼續(xù)接受卡瑞利珠單抗1年的輔助治療，本研究的主要研究終點(diǎn)為完全病理緩解率（pCR），次要研究終點(diǎn)包括無(wú)事件生存（EFS），無(wú)病生存期（DFS），客觀緩解率（ORR）等。

研究設(shè)計(jì)

至數(shù)據(jù)截止日期（2023年9月30日），共441例患者隨機(jī)接受治療（卡瑞利珠單抗組，n=222；安慰劑組，n=219）。中位隨訪時(shí)間為14.4個(gè)月。中位年齡為48.2歲；35.8%的患者原發(fā)腫瘤為臨床Ⅲ期，70.5%患者的淋巴結(jié)為陽(yáng)性，其中N3占9.1%。

基線特征

其中卡瑞利珠單抗+化療組的pCR率為56.8%，安慰劑+化療組的pCR率為44.7%，（率差為12.2%，p=0.0038）。無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)、淋巴結(jié)狀態(tài)或基線時(shí)疾病分期如何，在卡瑞利珠單抗組均觀察到更好的pCR獲益。

主要研究終點(diǎn)pCR

同時(shí)卡瑞利珠單抗+化療的ORR為87.4%，安慰劑+化療的ORR為82.6%。雖然長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)尚不成熟，但EFS、DFS、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DDFS）結(jié)果傾向于卡瑞利珠單抗+化療組。

次要研究終點(diǎn)：EFS、DFS、DDFS

在安全性方面，卡瑞利珠單抗+化療組整體安全可控，與每種藥物已知的不良反應(yīng)概況是一致的。

03卡瑞利珠單抗研究成果亮眼

恒瑞全力守護(hù)生命健康

該研究表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合含鉑以及ddAC強(qiáng)化新輔助化療可顯著提高早期或局部晚期TNBC患者的pCR率，無(wú)論臨床分期、淋巴結(jié)狀態(tài)，pCR均獲益一致，且安全可控，有望作為此類患者新輔助治療的新選擇。

作為創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥長(zhǎng)期堅(jiān)持“科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，針對(duì)腫瘤等嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病持續(xù)開展科研攻關(guān)，已上市的17款1類創(chuàng)新藥中抗腫瘤創(chuàng)新藥達(dá)9款。公司另有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，300余項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開展。

未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)圍繞未獲滿足的臨床需求，努力研制出更多的新藥、好藥，服務(wù)健康中國(guó)，造福全球患者。

參考文獻(xiàn):

1. Chen L, Li H, Zhang H, et al. JAMA. Published online December 13, 2024. doi:10.1001/jama.2024.23560

2. Shao ZM, Wang ZH, Chen L, et al. 2024 SABCS. GS3-06.

3. Lin NU, Vanderplas A, Hughes ME, et al. Cancer. 2012 Nov 15;118(22):5463-72.

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6. Wang C, Liu Z, Chen X, et al. Nat Commun. 2023 Oct 20;14(1):6654.