2024 ESMO ASIA口頭報告︱卡瑞利珠單抗聯合改良TPF方案誘導化療治療局晚期鼻咽癌研究結果公布

2024年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO ASIA）于12月6日至8日在新加坡隆重召開。期間，由廈門大學附屬第一醫院吳三綱教授牽頭開展的“卡瑞利珠單抗聯合改良TPF(白蛋白結合型紫杉醇、順鉑和S1)用于局晚期鼻咽癌的誘導化學免疫治療：一項Ⅱ期、單臂研究”的試驗結果亮相本次大會迷你口頭報告（mini Oral）（摘要號：409MO）。該研究結果顯示^[1]，卡瑞利珠單抗聯合改良TPF方案在治療局晚期鼻咽癌中可以顯著改善完全緩解（CR）率，表現出了良好的抗腫瘤活性和可耐受的安全性，有望為高危局晚期鼻咽癌患者提供治療新選擇。

2024 ESMO ASIA現場圖：

廈門大學附屬第一醫院腫瘤放療科吳三綱教授進行口頭報告

01研究背景

鼻咽癌（NPC）是一種具有明顯區域流行特征的惡性腫瘤，在中國南方尤其普遍。盡管目前臨床篩查技術取得了進步，但由于該疾病發病部位的隱匿性，仍有約70-80%的患者在初診時被診斷為局部晚期鼻咽癌（LANPC）^[2]。誘導化療（IC）后接受同期放化療（CCRT）是目前LANPC的標準治療。然而，雖然LANPC患者的生存率能夠通過IC獲益，伴隨而來的更高的毒性相較于較低的完全緩解率這一問題卻顯得不盡人意。此外，即使采用誘導化療聯合同期放化療，依然會有約20%的患者出現復發或遠處轉移^[3]。因此，對于LANPC患者急需探索更優的治療方案提高療效，在保證患者的生存質量前提下能夠進一步減少復發和死亡風險。目前，多種PD-1/PD-(L)1單抗參與的免疫治療正在臨床中積極探索。

02研究設計

本研究為一項單臂的Ⅱ期臨床研究，在2023年7月至2024年5月期間，納入了年齡大于18歲、ECOG體能狀態評分為0-1、新診斷為高風險的T1-4N2-3M0期（AJCC第八版）鼻咽癌患者。患者接受三個周期的免疫聯合誘導化療方案：卡瑞利珠單抗200 mg d1，白蛋白紫杉醇260 mg/m² d1，順鉑25 mg/m2 d1-3和S1 bid （體表面積＜1.25 m²者，每次用40 mg，體表面積在1.25-1.5 m²之間的患者，每次用50 mg，體表面積＞1.5 m²者，每次用60 mg） d1-14，21天為一個周期，之后再接受常規劑量的同期放化療。研究的主要終點為CR率，次要終點包括安全性和客觀緩解率（ORR）。研究采用Simon兩階段設計，若前15例患者中有超過1例達到緩解，則該研究將擴展至29例患者（圖1）。

圖1.試驗方案

03研究結果

本研究共納入30例患者，中位年齡為49.5歲，76.7%的患者腫瘤分期達到T3-4，56.7%的患者為ⅣA期，中位聯合陽性評分（CPS）為60（圖2）。

圖2.流程圖

1.療效方面

研究結果顯示，在第一階段，最初納入的15例患者中有5例（33.3%）達到了CR，超過了進入第二階段所需的閾值。在接受3個周期誘導治療并最終納入療效分析的29例患者中，有12例（41.4%，95%CI：25.5,59.3）獲得了CR，17例患者達到部分緩解（PR），客觀緩解率ORR為100%（95%CI：88.3,100）（圖3）。

圖3.療效結果

2.安全性方面

安全性方面，卡瑞利珠單抗聯合改良TPF方案整體耐受性良好且安全性可控。

04研究結論

卡瑞利珠單抗聯合改良TPF方案在治療LANPC中可以顯著改善患者CR率，表現出了良好的抗腫瘤活性和安全性，值得更進一步研究探討，以驗證其療效和安全性，并探索其對長期生存結果的潛在影響。

05總結

本研究是首個探索卡瑞利珠單抗聯合改良TPF方案（白蛋白結合型紫杉醇、順鉑和S1）誘導化療治療局部晚期鼻咽癌的研究。本研究CR率達到41.4%，取得令人鼓舞的療效同時安全性可控，為高危局晚期鼻咽癌患者提供了新的治療選擇，在推動我國自主研發創新藥物的發展方面具有重要價值。

參考文獻

[1].Sangang Wu, et al. Induction chemo-immunotherapy with camrelizumab plus modified TPF (nab-paclitaxel, cisplatin, and S1) in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: A phase II, single-arm study.2024 ESMO ASIA .Abstract 409MO.

[2].Chen YP, Chan ATC, Le QT, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):64-80. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30956-0

[3].Jun Ma et al. Adjuvant PD-1 blockade with camrelizumab in high-risk locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (DIPPER): A multicenter, open-label, phase 3, randomized controlled trial.. JCO 42, LBA6000-LBA6000(2024). DOI:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA6000