恒瑞首個自免創新藥夫那奇珠單抗銀屑病Ⅲ期研究榮登皮膚科頂刊JAAD

近日，由復旦大學附屬華山醫院徐金華教授牽頭，中國48家醫院共同參與完成的“夫那奇珠單抗治療中重度慢性斑塊狀銀屑病的療效和安全性：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期試驗”的結果重磅發表于皮膚病學領域頂刊《美國皮膚病學會雜志（JAAD）》（IF=12.8）^[1]。這是夫那奇珠單抗在JAAD上第二次亮相，既體現了中國藥企在銀屑病治療領域的創新能力，也彰顯了中國醫學研究的國際影響力。

作為恒瑞醫藥自主研發的國內首個人源化具有獨特創新結合表位的1類創新藥“白介素17A抑制劑”，夫那奇珠單抗治療中重度斑塊狀銀屑病患者的研究結果表明^[1]：在第12周，夫那奇珠單抗組較安慰劑組顯示出更高的PASI 90（76.8% vs 0.9%）和sPGA 0/1（71.8% vs 0.4%）應答率，以及更高的PASI 75（93.6% vs 4.0%）、PASI 100（36.6% vs 0.0%）和sPGA 0（38.2% vs 0.0%）應答率（P<0.0001）。夫那奇珠單抗對中重度斑塊狀銀屑病具有統計學顯著性和臨床意義的改善，且安全性、耐受性良好，有望助力實現銀屑病更高的治療目標。

夫那奇珠單抗治療中重度慢性斑塊狀銀屑病的Ⅲ期研究發表于JAAD

研究方法

1.研究設計

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究（NCT04839016），在中國48家醫院進行。受試者年齡≥18歲，隨機化前診斷為慢性斑塊狀銀屑病≥6個月；銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）評分≥12，靜態醫生總體評估（sPGA）評分≥3和受銀屑病影響的體表面積（BSA）≥10%，患者簽署知情同意書。

圖1. 研究設計

2.受試者分布

本研究690名受試者被招募并隨機分組（夫那奇珠單抗，n=461；安慰劑，n=229）。總體而言，679名（98.4%）受試者完成了12周的治療，576名（83.5%）完成了整個52周的治療，兩組受試者特征在基線時之間均衡。

圖2. 受試者分布

研究結果

1.療效評估

● 在第12周，夫那奇珠單抗組達到主要終點PASI 90（76.8% vs 0.9%）、sPGA 0/1（71.8% vs 0.4%)的受試者比例明顯高于安慰劑組（P<0.0001）。

● 與安慰劑相比，夫那奇珠單抗所有關鍵次要終點PASI 75（93.6% vs 4.0%)、PASI 100（36.6% vs 0.0%）、sPGA 0（38.2% vs 0.0%）均顯著改善（P<0.0001）。

● 在第12周，夫那奇珠單抗組平均PASI評分的百分比降低（標準差SD）為93.4%（10.0），而安慰劑組僅為11.6%（37.1）；平均sPGA評分分別降低（SD）2.7（1.0）和0.3（0.6）。

● 隨時間變化的應答曲線顯示，在12周內，夫那奇珠單抗組的PASI和sPGA評分隨時間推移呈現改善趨勢，其中PASI評分的平均百分比降低在第2周就超過了50%。第4周，夫那奇珠單抗組56.6%受試者達到PASI 75，而安慰劑組僅有0.9%。夫那奇珠單抗組PASI 75和PASI 90應答的中位時間分別為4.3周和8.3周；安慰劑組均未達到。

● 關于健康相關生命質量（HR-QoL）評價，夫那奇珠單抗組在第12周時達到皮膚病生活質量指數（DLQI）0/1的比例為62.0%，而安慰劑組比例為12.1%。

表1. 核心期研究結果

● 在維持期，最初給予夫那奇珠單抗的受試者在第12周至第16周內PASI評分和sPGA評分較基線的下降百分比持續增加，第20周至第52周期間趨于穩定（PASI評分降低百分比>96%；sPGA減少>3）。在第12周達到PASI 75、PASI 90和 sPGA 0/1的受試者，連續使用夫那奇珠單抗大多數受試者保持應答率（89.1%、85.8%和86.7%）至第52周。

● 總體而言，繼續使用夫那奇珠單抗的受試者在第52周，PASI 75、PASI 90、PASI 100、sPGA 0/1和sPGA 0應答率分別為87.6%、80.9%、63.1%、78.5%和63.3%；在從安慰劑切換到夫那奇珠單抗治療的受試者中觀察到同樣的高應答率。

圖3. 52周臨床療效：

達到PASI 90（A）和sPGA 0/1（B）的患者比例

研究結論

在這項Ⅲ期研究中，與安慰劑相比，夫那奇珠單抗在共同主要終點——第12周達到PASI 90和sPGA 0/1的應答率，以及所有關鍵次要終點（第12周的PASI 75、PASI 100和sPGA 0）均具有臨床意義上的改善。在連續使用夫那奇珠單抗的情況下，大多數受試者在第12周的PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1應答可持續至第52周。

夫那奇珠單抗的臨床起效速度快，PASI評分較基線的下降百分比均值在第2周時已達50%以上；到第4周，56.6%的受試者達到PASI 75應答。

重要的是，夫那奇珠單抗的臨床應答伴隨著HR-Qol提升，改善了受試者生活質量。到第12周，62.0%的受試者達到DLQI 0/1。

總的來說，此項研究的數據證實了之前Ⅱ期試驗^[2]的結果，并進一步豐富了夫那奇珠單抗治療中重度慢性斑塊狀銀屑病的臨床證據。夫那奇珠單抗已于2024年8月正式上市，為我國廣大銀屑病患者帶來更多治療選擇。

參考文獻：

[1] Yan K, Li F, Xu J, et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2024 Sep 25:S0190-9622(24)02887-1.

[2] Zhang C, Yan K, Diao Q, et al. A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2022;87(1):95-102.