2024 EADV口頭報告︱恒瑞披露創新藥SHR-1819治療中重度特應性皮炎Ⅱ期研究結果

第33屆歐洲皮膚病與性病學會（EADV）年會于近日在荷蘭阿姆斯特丹召開。作為國際皮膚領域的權威會議，EADV大會匯集全球知名皮膚病專家，分享最前沿的領域進展和最新研究數據。期間，復旦大學附屬華山醫院王上上教授以口頭報告的形式公布了SHR-1819治療中重度特應性皮炎患者的Ⅱ期研究結果。結果顯示^[1]，SHR-1819不同劑量均能有效改善中重度特應性皮炎患者的瘙癢及皮損癥狀，整體安全和耐受，且具有良好的PK和藥效動力學（PD）特性，為SHR-1819進一步開展Ⅲ期試驗提供了有力支持。

2024EADV大會現場圖：王上上教授進行報告

研究背景

近年來我國特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）患病率不斷上升，已成為皮膚科最常見的炎癥性疾病。AD的疾病負擔排在非致死性皮膚病的首位，涉及社會經濟、治療和心理等多個方面^[2]。Th2型炎癥反應在AD的病理生理中起關鍵作用，如白介素-4（IL-4）和IL-13等。在IL-4和IL-13作用下，B細胞被激活，并產生IgE，介導肥大細胞脫顆粒產生組胺，進一步加重AD炎癥浸潤。因此，同時介導IL-4和IL-13的IL-4Rα靶點治療2型炎癥性疾病（如AD）具有十分良好的前景，通過抑制IL-4Rα，抑制IL-4和IL-13的表達，進而降低Th2型炎癥反應進程和緩解AD疾病癥狀^[3]。

SHR-1819是恒瑞醫藥自主研發的一種新型靶向抑制IL-4Rα的單克隆抗體，在Ⅰ期研究中顯示出了良好的耐受性與藥代動力學（PK）特點，且能減少炎癥生物標志物（TARC/CCL17和IgE）^[4] 。在此基礎上開展了Ⅱ期研究[1]，旨在評估SHR-1819在中重度AD患者中的療效、安全性、PK和藥效動力學（PD）。

研究方法

該研究共納入中國22個中心的157例患者，入選患者年齡18-75歲，濕疹面積與嚴重度指數（EASI）評分≥16，研究者總體評估（IGA）評分≥3，且受AD體表受累面積（BSA）≥10%。受試者隨機以1:1:1:1的比例分配，分別在16周內接受SHR-1819 300mg Q2W、600mg Q2W、600mg Q4W或安慰劑治療。主要終點是在第16周實現EASI評分相對于基線減少≥75%（EASI 75）的患者比例。

研究結果

1.療效

第16周，三個SHR-1819治療組的EASI 75應答率均顯著高于安慰劑組（300mg Q2W：69.2%；600mg Q2W：75.0% ；600mg Q4W: 85.4%；所有p值均＜0.01），而安慰劑組為37.8%。

圖1. 不同治療周期，達到EASI 75的患者比例

與安慰劑組（16.2%）相比，SHR-1819治療組患者達到IGA 0/1且較基線減少≥2的比例同樣顯著較高（300mg Q2W：53.8%；600mg Q2W：50.0%；600mg Q4W：65.9%；所有p值均＜0.01）。

第16周時，SHR-1819治療組中，峰值瘙癢數字評分量表（NRS）較基線下降≥4顯著高于安慰劑組（300mg Q2W：41.0%；600mg Q2W：47.5%；600mg Q4W：43.9%；所有p值均≤0.05），相比之下安慰劑組為16.2%。

2．安全性

安全性方面，整體安全和耐受。

3．PK和藥效動力學（PD）特點

PK數據顯示：在研究的劑量范圍內，穩態最小血藥濃度大致呈劑量比例增加；

PD數據顯示：SHR-1819治療能顯著降低TARC/CCL17、IgE和嗜酸粒細胞趨化蛋白（eotaxin-3）中位濃度，但并未觀察到明確劑量依賴關系。

展望

SHR-1819 Ⅱ期研究結果顯示不同劑量均能有效改善中重度AD患者的瘙癢及皮損癥狀，整體安全和耐受，且具有良好的PK和PD特性，該研究結果為SHR-1819治療AD進一步開展Ⅲ期試驗提供了強有力的支持。

參考文獻：

[1]郝飛,張建中. 特應性皮炎的研究現狀與展望[J]. 中華醫學雜志,2023,103(32)：2465-2469.

[2]Kata P, Szilveszter,Tamás, Németh,Attila, Mócsai,Tyrosine Kinases in Autoimmune and Inflammatory Skin Diseases.[J] .Front Immunol, 2019, 10: 0.

[3]Xu Jinhua,et al.Efficacy, safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of SHR-1819 in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD): a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled phase 2 study.EADV 2024.Abstract N°:2208.

[4]研究登記號CTR20210085.