2024 EADV口頭報告︱恒瑞披露創新藥夫那奇珠單抗治療不同BMI中重度斑塊狀銀屑病患者研究結果

第33屆歐洲皮膚病與性病學會（EADV）年會于近日在荷蘭阿姆斯特丹召開。作為國際皮膚領域的權威會議，EADV大會匯集全球知名皮膚病專家，分享最前沿的領域進展和最新研究數據。期間，北京友誼醫院李鄰峰教授以口頭報告的形式公布了一項關于夫那奇珠單抗治療不同體重指數（BMI）中重度銀屑病患者療效和安全性的研究成果¹。

2024EADV大會現場圖：李鄰峰教授進行口頭報告

研究背景

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，以銀白色、鱗屑狀、紅斑性斑塊為特征，嚴重影響患者的生活質量，并常伴有并發癥。銀屑病的發病機制涉及遺傳、環境和免疫因素的復雜相互作用，免疫系統的失調和IL-17的過度產生起著關鍵作用。

夫那奇珠單抗（SHR-1314）是恒瑞醫藥自主研發的一種新型抗IL-17A單克隆抗體，于2024年8月獲批上市用于治療適合接受系統治療或光療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。I期和II期試驗證明了其在中度至重度斑塊狀銀屑病中的安全性和療效²。在III期試驗中，690例患者被隨機分配接受夫那奇珠單抗或安慰劑治療。夫那奇珠單抗在第12周的銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）90和靜態醫師全球評估（sPGA）0/1的響應率顯著提高，療效持續至第52周，且具有良好的安全性³。鑒于肥胖是銀屑病的常見并發癥，可能會影響治療反應，對III期研究進行了事后分析，以評估夫那奇珠單抗在不同BMI和體重分類中的療效和安全性。

III期研究設計及主要研究結果

夫那奇珠單抗治療成人中重度斑塊狀銀屑病的III期研究設計如圖1所示，III期結果顯示：在第12周，使用夫那奇珠單抗治療的患者中，PASI 90應答率為76.8%、sPGA 0/1應答率為71.8%；均顯著高于安慰劑組。且夫那齊珠單抗組療效穩定維持至第52周。不良事件大多輕中度，兩組之間相似。治療期間未觀察到新的安全信號。

圖1：夫那奇珠單抗治療成人中重度斑塊狀銀屑病的III期研究設計（NCT04839016）

此項事后分析對試驗組根據BMI分為三組：正常及以下體重組（BMI＜24 kg/m2)、超重組（24-27.9 kg/m2）、肥胖組（≥28 kg/m2）進行分組，人口基線數據如表1所示。正常體重組179例，超重組183例，肥胖組99例。

表1：使用夫那奇珠單抗治療患者BMI分組后人口基線圖

在核心治療期（0-12周）：正常及以下體重組、超重組、肥胖組的PASI 90值分別為：84.9%、77.6%、66.7%；sPGA 0/1分別為83.2%、76%、67.6%（圖2）。隨著BMI的增加，患者達到PASI 75、PASI 100以及sPGA 0的應答率均逐漸下降。且肥胖組達到PASI 90的中位時間延長。

圖2：12周時夫那奇珠單抗治療不同BMI患者療效

在52周治療期間，夫那奇珠單抗不同BMI患者治療效果達到PASI 90、PASI 100和sPGA 0/1的變化軌跡（圖3），結果顯示在正常及以下體重組的中重度斑塊型銀屑病患者，其療效較超重組和肥胖組患者更有優勢。在不同的BMI組患者中，不良反應發生率相似。

圖3：0-52周患者不同療效指標改善比例

另外也對每組患者的血清學水平進行了檢測，在52周治療期間，隨著BMI的增加，夫那奇珠單抗的血清濃度降低（圖4）。

圖4：各組患者血清學水平變化

同時，還根據體重≥90 kg（N=401），和＜90 kg（N=60）分組。與體重＜90 kg的患者相比，體重≥90 kg的患者，其PASI 75、PASI 90、PASI 100和sPGA 0/1改善比例較低（圖5）。

圖5：0-52周兩組患者的治療改善情況

總結

目前中重度斑塊狀銀屑病肥胖患者的治療仍然是一個值得關注的問題。隨著BMI的增加，患者對夫那奇珠單抗的治療反應降低，提示可能需要對超重以及肥胖患者進行藥物劑量調整或治療策略優化，以達到更好的療效和安全性。

目前，對于肥胖的銀屑病患者，夫那奇珠單抗的個體化治療方案正在穩步探索中，期待為這類患者帶來更多獲益。

作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥多年來持續圍繞臨床急需進行創新研發，累計研發投入超400億元，已在國內獲批上市17款創新藥、4款2類新藥，另有90多個自主創新產品正在臨床開發，300余項臨床試驗在國內外開展。

除了深耕傳統優勢的腫瘤領域，公司還積極開辟新賽道，在代謝性疾病、自身免疫疾病、呼吸系統疾病、神經系統疾病、心血管疾病、感染疾病、血液疾病、疼痛管理、眼科等多個領域進行廣泛布局。在自身免疫領域，經過多年的沉淀和布局，公司已有10余款產品在研。夫那奇珠單抗是公司在自身免疫疾病領域上市的首個創新藥，打破了同類進口藥物的長期壟斷局面，為銀屑病患者提供新的治療選擇。夫那奇珠單抗目前還在開展銀屑病關節炎、成人活動性強直性脊柱炎、兒童及青少年中重度慢性斑塊狀銀屑病等臨床研究，其中成人活動性強直性脊柱炎已進入上市申報階段。

未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，努力研發出更多的新藥好藥，服務健康中國、造福全球患者。

參考文獻：

1.FC05.01. Efficacy and Safety of Vunakizumab in Moderate-to-Severe Psoriasis Across Different BMI Classifications.

2.Zhang C, Yan K, Diao Q, et al. A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2022;87(1):95-102.

3.Yan K, Li F, Bi X, et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. Published online September 25, 2024. doi:10.1016/j.jaad.2024.09.031.