HER2雙抗KN026聯合白蛋白結合型多西他賽新輔助治療乳腺癌Ⅲ期臨床獲批

日前，石藥集團（股票代碼：1093.HK）與康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）合作開發的HER2雙特異性抗體KN026聯合注射用多西他賽（白蛋白結合型）（以下簡稱為“HB1801”）的一項Ⅲ期臨床研究申請已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）批準，用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌的新輔助治療。

HB1801是石藥集團中奇制藥技術（石家莊）有限公司利用具有自主知識產權技術成功開發的一款改良型多西他賽白蛋白制劑，為全球首家獲得中美臨床批件的多西他賽白蛋白制劑，可以與抗體藥物聯用發揮更大療效。KN026是康寧杰瑞自主研發的HER2雙特異性抗體，2021年8月，石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱“津曼特生物”）與康寧杰瑞就KN026簽訂了在中國內地的開發及商業化授權協議。津曼特生物獲得KN026在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）在乳腺癌、胃癌適應癥上的排他性開發與獨占性商業化許可權。

KN026和HB1801的聯合治療已經在多個適應癥中進行開發。其中KN026聯合HB1801對比曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗和多西他賽治療一線HER2陽性乳腺癌的Ⅲ期注冊臨床研究正在進行中（NCT05838066）。KN026聯合多西他賽一線治療HER2陽性復發或轉移性乳腺癌的Ⅱ臨床研究（KN026-201，NCT04165993）顯示了良好的耐受性和臨床獲益。新輔助治療方面，在2023年ESMO大會上發布的Ⅱ期研究數據（KN026-208，NCT04881929）表明KN026聯合多西他賽新輔助治療早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌患者療效顯著且耐受性良好：總體病理完全緩解（tpCR）率為56.7%，乳腺病理完全緩解（bpCR）率為60%，確認的客觀緩解率（ORR）為86.7%；后驗tpCR率>40%的概率為96.7%，提示同治療周期KN026聯合多西他賽新輔助方案可能優于現有標準新輔助治療方案。此次獲批的是一項隨機、對照、開放、多中心、Ⅲ期臨床研究，旨在比較KN026聯合HB1801與曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗和多西他賽新輔助治療早期和局部晚期HER2陽性乳腺癌患者的有效性和安全性。主要研究終點為經盲態獨立評審委員會（BIRC）評估的tpCR率。該研究有望為HER2陽性乳腺癌患者這一高風險人群提供一種療效更優、安全性更好的治療選擇。關于多西他賽（白蛋白結合型）

注射用多西他賽（白蛋白結合型）（HB1801）是石藥集團采用創新技術將多西他賽包裹于人血白蛋白中，與多西他賽注射液相比具有以下優勢：(1)安全性：無需激素預處理，可高濃度快速給藥，提高安全性及患者順應性；(2)有效性：臨床前多個腫瘤模型中效果顯著，臨床上可更大劑量給藥，進一步提高療效。

在頭對頭對比泰索帝治療二線胃癌的多中心、隨機、對照Ⅱ期臨床研究（NCT05705635）中觀察到HB1801組的ORR和DCR分別為24.4%和57.8%，泰索帝組的ORR和DCR分別為14.9%和46.8%。HB1801在胃癌上已經顯示出比普通多西他賽更優的趨勢。目前胃癌二線的Ⅲ期研究正在進行中（NCT06296706）。

多項不同階段臨床研究結果表明，HB1801具有良好的療效和安全性，達到了減毒增效的目的。目前在胃癌、胰腺癌、乳腺癌等適應癥均進入關鍵注冊三期臨床階段。在NSCLC、食管癌、頭頸癌、卵巢癌等多個瘤種，不同治療線數進行積極的Ⅱ期探索。

關于KN026

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發的HER2雙特異性抗體，可以同時結合HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。

多項不同階段臨床研究結果表明，KN026具有良好的療效和安全性，在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌和胃癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。目前針對乳腺癌、胃癌/胃食管結合部癌等適應癥的多項注冊臨床研究正在進行中，KN026聯合化療用于一線標準治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予突破性療法認定。

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