石藥集團伊立替康脂質體三項臨床研究入選CSCO大會

近日，第27屆全國臨床腫瘤學大會暨2024年CSCO學術年會于廈門圓滿落下帷幕。CSCO是中國最權威的腫瘤領域專業學術組織之一，本次年會大咖云集，學術佳績薈萃。石藥集團伊立替康脂質體（多恩益）有兩項腸癌研究和一項胰腺癌研究在大會展示數據。

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伊立替康脂質體聯合奧沙利鉑、5-FU/LV及靶向藥物一線治療轉移性結直腸癌的劑量遞增及擴展研究

研究設計：這是一項多中心的I期臨床試驗，由復旦大學附屬中山醫院的劉天舒主任牽頭，納入既往未接受過轉移性疾病系統性治療的結直腸癌患者。研究Ia階段為伊立替康脂質體的劑量遞增研究，患者接受伊立替康脂質體聯合奧沙利鉑、5-FU/LV和貝伐珠單抗方案治療。

圖1 ?Ia階段研究設計

研究結果：自2024年3月至6月，共納入9例患者。5例患者接受了60mg/m2的伊立替康脂質體聯合治療，2例患者出現DLT事件。后繼續納入4例患者接受50mg/m2的伊立替康脂質體聯合方案治療，確定伊立替康脂質體在該聯合方案中的最大耐受劑量（MTD）為50mg/m2。所有患者皆發生治療相關的不良事件（TRAE），發生率最高的為乏力（75%）。5例受試者已接受至少一次用藥后療效評估，其中ORR為60%（95% CI：14.7%-94.7%），DCR為100%（95% CI：47.8%-100.0%）。

研究結論：伊立替康脂質體在聯合奧沙利鉑、5-FU及貝伐珠單抗方案用于轉移性結直腸癌一線治療中的MTD為50mg/m2，安全性可控且初顯療效。

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伊立替康脂質體+5-FU/LV+貝伐珠單抗用于轉移性結直腸癌二線治療（IRIS）初步數據報告：一項前瞻性、多中心、單臂II期臨床研究

研究設計：IRIS研究是一項由河北醫科大學第二醫院王貴英教授牽頭的多中心、開放、單臂臨床試驗。入組一線接受過以奧沙利鉑為基礎治療的轉移性結腸或直腸腺癌患者。所有合格受試者均接受伊立替康脂質體+5-FU/LV+貝伐珠單抗治療。

研究結果：截止2024年6月14日，共入組33例受試者。有14例受試者接受過至少一次影像學評估。所有患者中位隨訪時間51.0天（范圍：1.0-115.0天），3例受試者疾病進展，主要療效結果見表1。

表1 ?IRIS研究療效結果

28例（84.8%）患者發生治療相關的不良事件（TRAE），12例（36.4%）發生≥3級TRAE。最常見的≥3級TRAE為中性粒細胞計數降低（21.2%）、白細胞計數降低（21.2%）和腹瀉（15.2%）。

研究結論：本研究初步數據結果表明伊立替康脂質體+5-FU/LV+貝伐珠單抗用于轉移性結直腸癌二線治療有良好的的療效和可控的安全性，后續值得進一步治療和隨訪。

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評價伊立替康脂質體在中國晚期胰腺癌患者中的療效與安全性：一項前瞻性、多中心、觀察性真實世界研究

研究設計：本研究為真實世界觀察性隊列研究，由復旦大學附屬腫瘤醫院虞先濬教授牽頭。隊列一觀察一線治療的受試者；隊列二觀察二線治療的受試者，納入接受含伊立替康脂質體方案的人群，不限治療方案與用藥劑量。本次分析隊列二的受試者數據。

圖2 ?真實世界研究設計?

Nal-IRI：伊立替康脂質體，AG：白蛋白紫杉醇+吉西他濱

研究結果：自2023年10月11日至2024年6月13日，隊列二共入組105例受試者。入組的受試者中，最常使用的治療方案為Nal-IRI+氟尿嘧啶類（53/105，50.5%）和Nal-IRI+奧沙利鉑+氟尿嘧啶類（23/105，21.9%）。有35例患者接受過至少一次影像學評估，15例受試者出現疾病進展或死亡，中位隨訪時間為1.31個月。主要療效結果見表2。

表2 ?真實世界研究療效結果

治療期間91例（86.7%）患者發生不良事件（AE），28例（26.7%）發生≥3級的AE。最常見的AE包括：貧血（70.5%）、低白蛋白血癥（53.3%）、淋巴細胞計數降低（45.7%）、低鈉血癥（28.6%）、天冬氨酸氨基轉移酶增高（23.8%）、丙氨酸氨基轉移酶增高（22.9%）、中性粒細胞計數降低（22.9%）、白細胞數降低（21.9%）和惡心（21.9%）。

研究結論：本研究的結果表明，在真實世界中，Nal-IRI用于晚期不可切除胰腺癌的二線治療有良好的療效和可控的安全性。