全球首創艾托組合抗體齊魯制藥重磅1類新藥（齊倍安?）獲批上市，有望帶來抗癌新突破

9月30日，齊魯制藥艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液（齊倍安®）獲得國家藥品監督管理局上市批準，用于治療復發或轉移性宮頸癌。這款齊魯制藥歷時7年自主研發的1類新藥即將進入臨床使用，惠及眾多患者。

艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液（艾托組合抗體，研發代號QL1706）是全球首個獲批上市的PD-1/CTLA-4雙功能組合抗體，由IgG4型PD-1抗體和IgG1型CTLA-4抗體按照特定的比例組成。CTLA-4和PD-1通路均能負向調節T細胞免疫功能，艾托組合抗體能同時靶向和阻斷這兩條免疫檢查點信號通路，激活抗腫瘤免疫反應。

PD-1抗體聯合CTLA-4抗體的雙免疫治療已批準用于多種晚期實體瘤的治療，然而，雙免疫治療產生的毒性明顯增加，亟需開發高效低毒的雙免疫治療手段以滿足臨床需求。齊魯制藥積極布局，2015年成功開發創新的組合抗體MabPair技術平臺，艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液就是MabPair平臺孕育的成果。

艾托組合抗體中的CTLA-4抗體成分經過了科學設計和改造，得到可以平衡治療效果和副反應的適當半衰期，配以組合抗體平臺對各組分比例控制的獨特優勢，艾托組合抗體可以在體內維持達到最佳治療效果所需的PD-1抗體暴露量和CTLA-4抗體的暴露量，有效規避了CTLA-4抗體暴露量過高引起毒副作用的風險，奠定了成為毒性更低、耐受性更佳的雙免疫療法的基礎。同時，與常規雙特異性抗體平臺相比，MabPair組合抗體平臺開發的藥物在結構上更接近天然抗體，成藥性高，穩定性好；與傳統的抗體聯合治療相比，有助于提升臨床療效和給藥便利性。

免疫治療是繼手術、放療、化療、靶向治療之后，又一種腫瘤治療選擇。腫瘤免疫治療創新藥艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液在宮頸癌、食管癌、非小細胞肺癌、鼻咽癌、肝癌等多個瘤種中開展了臨床研究。齊魯制藥研發體系在國內及美國設立多個研發中心，各中心緊密配合，開展高效研發。在完成相應創新抗體的早期設計、篩選與評價后，艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液于2017年6月項目立項，隨后進行了早期藥學研究和臨床前藥理毒理評價等研究，2019年、2020年先后在美國和中國獲批臨床試驗并啟動臨床研究。2020年3月，啟動國內Ⅰ期臨床研究，2022年開展關鍵Ⅱ期臨床研究，2023年8月以優異的Ⅱ期臨床研究結果向國家藥品監督管理局遞交創新藥附條件上市申請，于2024年9月獲批上市，不僅研發速度快，同時保證高質量。

組合抗體產品對藥學研究有更高的要求，研發人員始終秉持“質量源于設計”的理念，參照相關藥典、法規及指導原則，對本品進行科學系統性的工藝研究，并進行全面的結構、理化特性、生物活性等質量分析研究，建立穩健的商業化生產工藝，全方位保確保生物藥安全、有效、質量如一。

作為一個完全創新的技術平臺上開發的創新藥，本品的開發研究過程中存在諸多挑戰，各級藥監部門在尊重科學、保證產品安全性和有效性的基礎上，就如何開展研究、加快研發速度，給予了很多指導和建議，保證了項目的順利完成。

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發病率占全球惡性腫瘤第三位；在中國的癌癥流行病學數據發現，中國每年宮頸癌新發病例約為10萬，死亡約為3萬。對于一線標準治療失敗的患者，現有治療手段的效果都不甚滿意。本次獲批的宮頸癌適應癥為艾帕洛利托沃瑞利單抗首個開展、申報的適應癥。

艾帕洛利托沃瑞利單抗的關鍵II期注冊研究（DUBHE-C-206）是一項多中心、單臂、開放的II期臨床試驗，納入了一線含鉑化療±貝伐珠單抗失敗且未接受過免疫治療的復發/轉移性宮頸癌患者。研究共納入148例患者。中位隨訪時間為17.5個月時，ORR為33.3%，DCR為65.3%，中位PFS達到5.4個月（均為IRC評估結果），中位OS達到17.1個月。安全性方面，共計107例（72.3%）患者發生了治療相關不良事件（TRAE），其中40例（27.0%）患者發生≥3級TRAE。

結果表明，艾托組合抗體在一線標準治療失敗的復發/轉移性宮頸癌患者中表現出良好的療效和安全性，有望成為宮頸癌患者的后線治療更加有效且安全的選擇。

除本次獲批適應癥外，艾帕洛利托沃瑞利單抗還在多個瘤種中開展了臨床研究，共計納入2000余例患者，其中包括3項III期臨床研究。

目前，齊魯制藥已在腫瘤、自身免疫疾病、代謝疾病等重大疾病領域構建了完善的創新藥物管線。2023年ALK陽性非小細胞肺癌1類新藥伊魯阿克片（啟欣可®）獲批上市，齊倍安的獲批將開啟公司大分子創新藥的新篇章。“十四五”期間，公司將陸續上市多個創新藥物，為重大疾病治療提供更多新的選擇。

齊魯制藥將繼續緊跟國際醫藥前沿，瞄準臨床急需和臨床未被滿足的重大疾病治療領域，整合全球優質資源，建立健全中美聯動六大研發平臺，在腫瘤、感染、自身免疫、代謝疾病等未被滿足重大疾病領域，持續開發“全球新”“全球好”藥物，造福更多患者。