恒瑞創(chuàng)新藥海曲泊帕初治重型再生障礙性貧血適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理

近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《受理通知書》，公司提交的1類新藥海曲泊帕乙醇胺片的藥品上市許可申請(qǐng)獲國家藥監(jiān)局受理，適應(yīng)癥為：本品聯(lián)合免疫抑制治療，適用于15歲及以上初治重型再生障礙性貧血（SAA）患者。

關(guān)于HR-TPO-SAA-Ⅲ研究

此次申報(bào)上市，是基于一項(xiàng)在初治重型再生障礙性貧血患者中評(píng)價(jià)海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（HR-TPO-SAA-Ⅲ）。2024年5月，該研究達(dá)到了方案預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。該研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院張鳳奎教授擔(dān)任主要研究者，共有26家國內(nèi)中心參與本研究。研究共入組240例15歲及以上初治重型再生障礙性貧血患者，分別接受海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合免疫抑制治療或安慰劑聯(lián)合免疫抑制治療。研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組在主要終點(diǎn)上顯著優(yōu)于對(duì)照組，相比而言，海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合免疫抑制治療對(duì)初治重型再生障礙性貧血具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善，且長(zhǎng)期治療的安全性、耐受性良好，與其他TPO受體激動(dòng)劑相比未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

關(guān)于重型再生障礙性貧血

再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）是一種骨髓造血衰竭綜合征，以骨髓造血細(xì)胞增生減低和外周血全血細(xì)胞減少為特征，臨床上以貧血、出血和感染為主要表現(xiàn)。再生障礙性貧血的年發(fā)病率在我國為0.74/10萬人口，高發(fā)年齡為15～25歲的青壯年和65~69 歲的老年人^[1] 。再生障礙性貧血根據(jù)疾病嚴(yán)重程度可分為重型再生障礙性貧血（Severe aplastic anemia, SAA）和非重型再生障礙性貧血（Non-severe aplastic anemia, NSAA）。

重型再生障礙性貧血發(fā)病急，全血細(xì)胞減少程度重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且內(nèi)臟、顱內(nèi)出血及嚴(yán)重感染等并發(fā)癥易造成患者死亡。既往重型再生障礙性貧血患者的一線治療方法為造血干細(xì)胞移植和免疫抑制治療。對(duì)于年齡較大或不能進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的重型再生障礙性貧血患者，其首選的治療方法為免疫抑制治療，但有效率僅為60~70%^[1,2] 。改善重型再生障礙性貧血的治療效果已成為迫切的臨床需求。近年來，國內(nèi)外專家基于國際臨床研究結(jié)果^[3]，推薦免疫抑制治療聯(lián)合血小板生成素受體（TPO-R）激動(dòng)劑促造血治療作為不適合移植的重型再生障礙性貧血患者的一線治療^[1,4] ，但其用于我國初治重型再生障礙性貧血患者仍處于臨床探索階段，缺乏足夠的支持性證據(jù)。

關(guān)于海曲泊帕乙醇胺片

海曲泊帕乙醇胺片是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種口服非肽類血小板生成素受體激動(dòng)劑，通過激活血小板生成素受體介導(dǎo)的STAT和MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)血小板生成。海曲泊帕乙醇胺片已在免疫性血小板減少癥、再生障礙性貧血、惡性腫瘤化療所致血小板減少癥、有創(chuàng)性操作或手術(shù)的慢性肝病伴血小板減少癥患者中開展臨床研究，以評(píng)估在不同血液系統(tǒng)疾病中的作用。海曲泊帕乙醇胺片已獲批上市兩個(gè)適應(yīng)癥，分別為：2021年6月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于既往對(duì)糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等治療反應(yīng)不佳的慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥成人患者的治療，以及用于對(duì)免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血成人患者的治療。

參考文獻(xiàn)：

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