恒瑞醫藥重新向FDA提交“雙艾”組合肝癌一線治療適應癥上市申請并獲受理

近日，恒瑞醫藥重新向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交了卡瑞利珠單抗（Camrelizumab，中文商品名：艾瑞卡^?）聯合甲磺酸阿帕替尼（Rivoceranib，中文商品名：艾坦^?）（“雙艾”組合）用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者一線治療的生物制品許可申請（BLA），并得到正式受理。

本次申報上市，是基于恒瑞醫藥推進開展的一項國際多中心III期臨床研究（CARES-310研究）的積極結果。2023年7月，該研究期中數據重磅發表于《柳葉刀》主刊（The Lancet，IF：168.9），這是中國腫瘤領域學者主導的國際Ⅲ期臨床研究首次問鼎《柳葉刀》主刊，實現了“零”的突破¹。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，該研究報告了繼續隨訪16個月后的最終分析（FA）的更新數據²，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（mOS）達到23.8個月，患者生存獲益再創新高。所有獲批肝細胞癌一線治療適應癥的方案中，“雙艾”方案成為迄今為止獲得最長中位OS研究數據的治療方案^3-8。

根據GLOBOCAN 2022公布的數據，2022年全球新發肝癌病例約86.61萬例，占所有惡性腫瘤的第6位；新增肝癌死亡病例約75.87萬例，占所有惡性腫瘤的第3位⁹。

CARES-310研究是全球首個免疫檢查點抑制劑聯合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肝細胞癌獲得成功的Ⅲ期關鍵性臨床試驗。基于該研究結果，“雙艾”組合于2023年初獲得國家藥監局（NMPA)批準用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。2021年4月，該適應癥獲得美國FDA孤兒藥資格認定。

關于CARES-310研究

該研究由中國藥科大學附屬南京天印山醫院秦叔逵教授牽頭開展，全球13個國家/地區的95家中心共同參與。

期中研究結果表明1：“雙艾”組合一線治療晚期不可切除或轉移性肝細胞癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性。中位無進展生存期（mPFS）為5.6個月，將疾病進展及死亡風險降低 48.0%，中位總生存期（mOS）為22.1個月，死亡風險顯著降低38%。此外，“雙艾”治療組客觀緩解率（ORR）為25.4%（RECIST v1.1標準），中位至緩解時間（mTTR）為1.9個月，中位緩解持續時間（mDoR）14.8個月，可為更多肝癌患者帶來腫瘤緩解和手術切除的可能性。安全性方面，“雙艾”組合整體未出現新的不良事件信號，安全性可控，耐受性良好。

2024年6月，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，CARES-310研究最終分析數據重磅公布，經隨后16個月的進一步隨訪，“雙艾”組合治療組的中位總生存期達到23.8個月（對照組僅為15.2個月；HR=0.64，單側p＜0.0001），逼近2年。“雙艾”聯合組的無進展生存期、客觀緩解率和緩解持續時間也在長時間隨訪中保持穩定。且安全性數據與期中OS分析一致，未觀察到新的安全性信號²。

關于卡瑞利珠單抗

卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡^?）是恒瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。卡瑞利珠單抗對PD-1具有高親和力，在多種實體瘤治療研究中可顯著延長患者總生存期^10-12，目前已在中國獲批9個適應癥，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，為獲批適應癥和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。

關于阿帕替尼阿帕替尼（商品名：艾坦^?）是恒瑞醫藥開發的一款針對血管內皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。目前有3個適應癥在中國獲批，分別為單藥用于既往至少接受過2種系統化療后進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌、既往接受過至少一線系統性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌、聯合卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療。

關于恒瑞醫藥

恒瑞醫藥（股票代碼：600276）創立于1970年，于2000年在上海證券交易所上市，在科技創新和國際化雙輪驅動戰略引領下，已發展成為一家專注研發、生產及推廣高品質藥物的創新型國際化制藥企業。公司連續6年入選美國《制藥經理人》雜志評選的全球制藥企業50強榜單；連續3年進入國際知名咨詢機構Citeline評選的全球制藥公司管線規模TOP25，2024年公司排名躍升至第8位，再創中國藥企排名新高。

公司始終把科技創新作為第一發展戰略，聚焦抗腫瘤、代謝性疾病、自身免疫疾病、呼吸系統疾病、神經系統疾病等多個領域進行新藥研發，目前累計研發投入超400億元，已在中國獲批上市17款1類創新藥、4款2類新藥，另有90多個自主創新產品正在臨床開發，300余項臨床試驗在國內外開展。

公司穩步推進國際化戰略，堅持自主研發與開放合作并重，在內生發展的基礎上著力加強國際合作，目前正開展近20項創新藥國際臨床試驗，實現了11項創新藥海外授權。2024年5月，公司GLP-1類創新藥組合實現海外許可，交易總額可高達60億美元。

恒瑞醫藥將始終堅持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，以“專注創新，打造跨國制藥集團”為愿景，努力研制出更多新藥、好藥，服務健康中國，造福全球患者。

參考文獻：

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2.Camrelizumab plus rivoceranib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Final overall survival analysis of the phase 3 CARES-310 study. ASCO 2024:Poster abstract 4110.

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