恒瑞創新藥、EZH2抑制劑SHR2554上市申請獲受理且被納入擬優先審評審批公示

近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司1類創新藥、EZH2抑制劑SHR2554片的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，且被納入擬優先審評品種公示，擬定適應癥為：用于既往接受過至少1線系統性治療的復發或難治外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。

關于SHR2554-I-101研究

2024年6月，SHR2554治療復發或難治外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者的Ⅱ期臨床試驗（SHR2554-I-101）主要研究終點結果達到方案預設的優效標準。該研究Ⅱ期階段旨在評估SHR2554單藥治療復發或難治PTCL受試者的抗腫瘤療效和安全性。由北京大學腫瘤醫院朱軍教授、宋玉琴教授擔任主要研究者，全國33家中心共同參與。主要研究終點為由獨立影像評審委員會（IRC）基于Lugano 2014評估的客觀緩解率（ORR），次要研究終點包括研究者基于Lugano 2014標準評估的ORR、IRC和研究者評估的無進展生存期（PFS）、緩解持續時間（DoR）、達緩解時間（TTR）以及總生存期（OS）等。

截至2024年6月，共計67例患者接受SHR2554單藥治療，研究結果表明，與預設的歷史數據相比，SHR2554單藥在復發或難治PTCL患者中取得了顯著的且有臨床意義的改善。

關于外周T細胞淋巴瘤外周T細胞淋巴瘤

（PTCL）是一組高度異質性來源于成熟T細胞的惡性增殖性疾病。根據2020年GLOBOCAN數據和既往一項中國報道，中國新發PTCL患者約2萬人^[1]。據2022年最新的WHO分型，PTCL包含多種病理亞型，結合國內流行病學研究結果，國內常見的是結內濾泡輔助T細胞淋巴瘤-血管免疫母細胞型（nTFHL-AI）、外周T細胞淋巴瘤-非特指型（PTCL,NOS) 等^[1,2]。復發/難治的PTCL無標準治療方案，指南首先推薦參加臨床試驗^[3,4]。

關于SHR2554

Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2)是組蛋白甲基化轉移酶的核心成分，通過催化組蛋白H3氨基末端第27位賴氨酸發生三甲基化(H3K27Me3)來控制對細胞的增殖、分化至關重要的基因轉錄^[5]。EZH2功能失調與多種癌癥相關，包括淋巴瘤和實體瘤，因此成為抗癌藥物的理想靶點。

SHR2554是恒瑞醫藥開發的新型口服EZH2抑制劑，可以選擇性抑制野生型和突變型EZH2酶活性。SHR2554-I-101研究前期數據先后登上《柳葉刀·血液學》及《臨床腫瘤研究》雜志^[6,7]，研究顯示：每天2次350mg給藥SHR2554安全性良好，對包括復發或難治PTCL和濾泡性淋巴瘤（FL）在內的多種淋巴瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性^[6]；Ⅱ期推薦劑量下，61%的復發或難治PTCL獲得緩解，預估中位PFS為11.1個月^[7]。這一研究數據也先后在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會及國際惡性淋巴瘤大會上（ICML）上進行了展示。

2023年1月，SHR2554治療復發/難治外周T細胞淋巴瘤被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種。2023年2月，公司將SHR2554有償許可給美國Treeline Biosciences公司。目前PTCL和濾泡性淋巴瘤（FL）均進入關鍵性研究階段。

什么是優先審評審批？

藥品上市許可優先審評審批是國家為鼓勵研究和創制新藥、解決臨床急需短缺藥品等而設立的藥品快速上市通道。2020年7月，國家藥品監督管理局發布《藥品上市許可優先審評審批工作程序（試行）》，明確列出六大類情況可申請適用優先審評審批，包括具有明顯臨床價值的臨床急需短缺藥品、突破性治療藥物、附條件批準、兒童用藥等情形都可通過優先審評審批程序來加快審評、審批。優先審評審批的適用對象雖然經過多次變革，但萬變不離其宗的是該程序始終堅持以患者為中心，以臨床價值為導向。近年來，越來越多的重磅創新產品通過這一“綠色通道”加快了上市進程。

參考文獻：

1.李小秋,李甘地,高子芬等.中國淋巴瘤亞型分布:國內多中心性病例10002例分析[J].診斷學理論與實踐,2012,11(2):111-115.

2.Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.

3.T-Cell Lymphomas, Version 4. 2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.

4.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南2024.

5.Cao, R.; Zhang, Y., The functions of E(Z)/EZH2-mediated methylation of lysine 27 in histone H3. Curr Opin Genet Dev 2004, 14, 155-164.

6.Song Y, Liu Y, Li ZM, et al. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022;9(7):e493-e503.

7.Song Y, Jin Z, Li ZM, et al. Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study. Clin Cancer Res. 2024;30(7):1248-1255