2024 ESMO︱應答率78.6%，恒瑞創新藥海曲泊帕治療實體瘤同步放化療所致血小板減少癥研究數據公布

2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會于9月13日至17日在西班牙巴塞羅那圓滿舉辦。期間，浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院孫曉南教授團隊的一項海曲泊帕單藥治療同步放化療所致血小板減少癥的研究精彩亮相¹。這項研究評估了海曲泊帕在治療和預防同步放化療所致血小板減少癥的有效性和安全性。研究結果顯示，海曲泊帕單藥治療同步放化療所致血小板減少癥的應答率（血小板計數PLT恢復至≥100×10⁹/L）達78.6%，且海曲泊帕維持治療整體安全可耐受。

研究背景

腫瘤治療所致血小板減少癥（CTIT）是指腫瘤患者在疾病治療過程中因抗腫瘤治療導致的血小板減少癥，包括既往臨床常見的化療所致血小板減少癥，也包括放療、靶向治療和免疫治療所致的血小板減少癥²。頭頸部腫瘤、食管癌、直腸癌等根治性同步放化療方案，因為多涉及到鉑類藥物，且外照射放療部位多涉及到扁骨及不規則骨，因此治療過程中患者血小板減少的發生率也高于單獨化療或放療^3,4。一旦發生CTIT可能造成患者抗腫瘤治療延遲或提前終止、出血風險增加，從而影響抗腫瘤治療效果，影響患者預后，甚至危及患者生命。

目前在國內，CTIT尚無最佳治療措施。海曲泊帕乙醇胺（一種新型口服TPO受體激動劑）是由恒瑞自主研發的1類創新藥，作用于TPO受體跨膜區域，促進巨核細胞增殖分化，最終促進血小板生成。此前一項全國多中心、隨機、雙盲對照II期研究顯示，海曲泊帕治療CTIT已初顯療效和安全性⁵。但是海曲泊帕在放療相關血小板減少癥中的作用尚待進一步探索。

研究方法

在這項單臂、II期探索性研究（NCT06433830）中，納入接受同步放化療期間出現血小板減少（PLT≤75×10⁹/L）的成人實體瘤患者。入組患者接受海曲泊帕起始劑量7.5mg QD，直到PLT恢復至≥100×10⁹/L。在維持治療階段，患者繼續接受海曲泊帕維持治療，保持PLT在100-400×10⁹/L，根據血小板計數調整海曲泊帕劑量至完成本次同步放化療。主要終點為接受海曲泊帕治療后，PLT計數恢復至≥100×10⁹/L的患者比例。次要終點包括因血小板減少導致放化療暫停比例、血小板輸注次數及輸注量、安全性等。

圖1. 研究設計

研究結果

患者基線

2022年5月至2024年3月期間共入組28例同步放化療所致CTIT患者。中位年齡65.0（46.0-74.0）周歲，臨床分期均為III/IV期。在接受海曲泊帕治療前的基線PLT均值為59.5（±13.5）×10⁹/L。

表1. 患者基線特征

臨床療效

同步放化療期間，海曲泊帕治療后PLT恢復至≥100×10⁹/L的患者比例為78.6%（22/28）；PLT恢復至≥75×10⁹/L的患者比例為82.1%（23/28）；血小板計數恢復至75×10⁹/L和100×10⁹/L的中位時間分別為5（2，8）天和8（5，11）天。

圖2. 首次應答中位時間圖3. 血小板計數變化

圖3. 血小板計數變化

研究結論

該研究首次探索了海曲泊帕單藥在治療同步放化療所致血小板減少癥中的療效。數據提示，海曲泊帕7.5mg/天起始劑量治療實體瘤同步放化療CTIT的數據令人鼓舞，沒有觀察到新的安全性信號。且海曲泊帕連續給藥可以使患者同步放化療期間血小板計數穩定在安全范圍，保證放化療按計劃順利進行。

參考文獻：

1.Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S1077-S1114. 10.1016/annonc/annonc1612.

2.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會，中國臨床腫瘤學會(CSCO) 腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南. 2024. 北京:人民衛生出版社，2024.

3.Patil VM, et al: A randomized phase 3 trial comparing nimotuzumab plus cisplatin chemoradiotherapy versus cisplatin chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer. Cancer 2019, 125(18):3184-3197.

4.van Hagen P, et al: Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med 2012, 366(22):2074-2084.

5.Qin S, et al. Hetrombopag for the management of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with advanced solid tumors: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II study. Ther Adv Med Oncol. 2024 Jun 14;16:17588359241260985.