2024 ESMO︱恒瑞創新藥瑞維魯胺CHART研究公布患者合并用藥對安全性影響分析

前言

CHART研究是一項國際多中心、隨機、對照、開放的III期臨床試驗，由復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授作為PI牽頭，在全球共有72家參研中心，包括22家歐洲中心。這項研究比較了恒瑞醫藥1類新藥、中國首個自主研發新型雄激素受體（AR）抑制劑瑞維魯胺聯合雄激素剝奪療法(ADT)對比對照藥物聯合ADT在高瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的療效和安全性。

2024年9月13日—9月17日，在西班牙巴塞羅那召開的ESMO(歐洲腫瘤內科學會)年會上，CHART研究公布了最新結果，報道了患者合并用藥對安全性影響的分析。該分析支持了在接受瑞維魯胺+雄激素剝奪療法（ADT）治療的高瘤負荷mHSPC患者中合并使用抗血栓藥物、胃酸紊亂相關藥物和脂質調節藥物，證實了前列腺癌共病患者瑞維魯胺合并用藥的安全性¹。

CHART研究最新結果于2024 ESMO大會公布

研究背景

恒瑞醫藥1類新藥瑞維魯胺是我國自主研發的新一代口服雄激素受體（AR）抑制劑。基于CHART研究的結果，瑞維魯胺已于2022年6月獲國家藥監局批準上市治療高瘤負荷mHSPC患者，并于2023年1月正式納入國家醫保藥品目錄治療mHSPC全人群。

首次亮相的CHART研究，就憑其優異的研究數據入選2022年ASCO口頭報告環節，并于2022年9月發表于《柳葉刀·腫瘤學》(Lancet Oncology，IF：41.6)，結果顯示，與對照組相比可顯著延長總生存(OS)和無影像學進展生存期(rPFS)，降低死亡和疾病進展風險分別為42%和53.9%^2,3。此后，2023年ESMO年會公布了前列腺特異性抗原(PSA)動力學事后分析結果，結果顯示瑞維魯胺聯合ADT治療高瘤負荷mHSPC，可以為患者帶來前列腺特異性抗原(PSA)顯著下降，使超90%的mHSPC患者實現PSA90應答，改善患者的短期及長期生存指標⁴。同年ESMO ASIA大會上報道了經瑞維魯胺治療高瘤負荷mHSPC患者的肝毒性和代謝毒性對長期生存和生活質量的影響，CHART研究是第一個揭示代謝毒性與長期生存(PFS和OS)延長相關性的研究，瑞維魯胺組獲得更優的生活質量⁵。2024年ASCO公布了關于患者報告結局(PRO)的事后分析，研究顯示CHART研究中，瑞維魯胺組在患者疼痛進展以及功能狀態惡化方面表現相比對照組也更優⁶。

本次CHART事后分析進一步評估了合并用藥對患者安全性的影響。

研究方法

研究納入年齡≥18歲的高瘤負荷mHSPC且無化療或前列腺癌局部治療史的654例患者。按1:1隨機分組，每日一次240mg口服瑞維魯胺+ADT或對照藥物+ADT。在接受合并用藥的患者中進行事后分析，并評估了三種可能與瑞維魯胺相互作用的常見合并用藥，包括抗血栓藥、胃酸紊亂治療藥物和脂質調節藥物，分析這些合并用藥對兩個治療組安全性的影響。

圖1. CHART研究設計

研究結果

1 入組患者

共納入654例患者，大多數患者至少存在1種合并疾病，瑞維魯胺＋ADT治療組99.1%和對照藥物＋ADT治療組98.1%，其中最常見的合并疾病是高血壓、貧血和良性前列腺增生。

表1. 意向治療人群中發生率＞10%的合并疾病發生率

2 合并用藥

瑞維魯胺+ADT組有302例(92.6%)患者、對照藥物+ADT組有298例(90.9%)患者接受了合并用藥，組間每種特定合并用藥的使用情況大致相當。

表2. 兩組患者合并用藥情況

3安全性結果

在同時接受抗血栓藥物、胃酸紊亂治療藥物或脂質調節藥物的高瘤負荷mHSPC患者中，瑞維魯胺+ADT組的毒性發生率與對照藥物+ADT組相當或略高。這可能部分歸因于瑞維魯胺+ADT治療的暴露時間比對照藥物+ADT治療的暴露時間更長(1.8-2.0倍)。而更長的用藥時長可能與更優的rPFS等生存獲益有關。

表3. 不同合并用藥對安全性的影響

研究結論

CHART研究的這項事后分析結果證明，在瑞維魯胺+ADT治療期間，同時使用抗血栓藥、胃酸紊亂治療藥物和脂質調節藥物對高瘤負荷mHSPC患者的安全性沒有影響或影響甚微，該分析結果將進一步支持在臨床指征下患者可以安全使用這些伴隨藥物。

參考文獻：

1.Ye D et al. Impact of concomitant medications on safety in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) receiving rezvilutamide (Rez) plus androgen-deprivation therapy (ADT): A post-hoc analysis of the randomized phase 3 CHART trial. 2024 ESMO Poster 1649.

2.Ye D et al. A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). 2022 ASCO. Oral Abstract Session 5005.

3.Gu W, et al. CHART Investigators. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):1249-1260

4.Ye D et al. Association between deep prostate-specific antigen decline and survival in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with rezvilutamide in the CHART trial.2023 ESMO, Abstract 1788P.

5.Ye D, et al. Effect of Liver and Metabolic Toxicity on Survival and Quality of Life in Patients with High-Volume, Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer Receiving Rezvilutamide in the CHART Trial,2023 ESMO ASIA. 261MO

6.Ye D, et al. Patient-reported outcomes (PROs) for rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) in high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): An analysis of the CHART randomized, open-label, phase 3 trial. 2024 ASCO Poster 454.