恒瑞醫藥1類新藥HRS-5041前列腺癌聯合療法獲批臨床

近日，恒瑞醫藥及子公司成都盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，同意開展HRS-5041片聯合HRS-1167（M9466¹）、SHR2554片、醋酸阿比特龍片（II）、多西他賽用于晚期前列腺癌的臨床試驗。

前列腺癌是全球男性發病率第2、死亡率第5的惡性腫瘤。根據GLOBOCAN 2022報告，2022年全球約有147萬例新發前列腺癌病例以及約39.7萬例死亡病例²。根據國家癌癥中心2022年2月數據，2016年我國新發前列腺癌病例約為7.8萬例（居男性惡性腫瘤發病率第6位），死亡病例約3.4萬例（居男性惡性腫瘤死亡率第8位）³。

前列腺癌細胞的生長特征性地依賴于雄激素受體（AR）通路的激活，目前，抗雄激素內分泌治療已成為前列腺癌的基礎治療。盡管內分泌治療藥物的發展和應用顯著改善了前列腺癌患者的預后，但患者仍然會出現對內分泌治療藥物的耐受。因此，開發新型有效的內分泌治療藥物或藥物聯合治療方案已成為前列腺癌患者臨床治療的迫切需要。

HRS-5041是恒瑞醫藥開發的新型、選擇性的AR-PROTAC（雄激素受體-蛋白降解靶向嵌合體）小分子，擬用于治療前列腺癌。HRS-5041對野生型及各類突變體的AR蛋白有顯著的降解作用，與二代AR抑制劑相比，有克服耐藥的潛力。經查詢，目前國內外暫無同類藥物上市。

HRS-1167（M9466）為恒瑞醫藥自主研發且具有知識產權的可口服的PARP1小分子抑制劑，屬于第二代PARP抑制劑。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是修復DNA損傷的關鍵，第一代PARP抑制劑已被證明對同源重組修復缺陷（HRR）陽性的腫瘤是有效的。HRS-1167目前處于早期臨床開發階段，已獲批開展單藥或聯合其它抗腫瘤治療用于治療晚期實體瘤臨床研究，有潛力作為單一療法和聯合療法治療更多患者，包括此前無法應用PARP抑制劑的腫瘤患者。經查詢，國內外暫無同類產品獲批上市。2023年10月，公司將PARP1抑制劑HRS-1167（M9466）在中國大陸以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給德國默克公司。

SHR2554是恒瑞醫藥開發的新型、選擇性的口服EZH2抑制劑，可以選擇性抑制野生型和突變型EZH2酶活性。SHR2554首次人體安全性、藥代動力學、藥效學和臨床活性的Ⅰ期臨床研究結果發表于2022年7月《柳葉刀·血液學》雜志，并在美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會上展示。2023年6月在國際惡性淋巴瘤會議（International Conference on Malignant Lymphoma，ICML）上更新了外周T細胞淋巴瘤（Peripheral T Cell Lymphoma，PTCL）中的延長隨訪結果⁴。2023年2月，公司將EZH2抑制劑SHR2554有償許可給美國Treeline Biosciences公司。

注：

1.研究產品聲明:在中國大陸以外的全球范圍內，默克公司正在以M9466的名稱開發HRS-1167.

2.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA A Cancer J Clinicians caac.21834 (2024) doi:10.3322/caac.21834.

3.Zheng R, Zhang S, Zeng H, et al: Cancer incidence and mortality in China, 2016, Journal of the National Cancer Center.

4.Y. Song, J. Zhu, Z. Jin, et al. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor SHR2554 in relapsed or refractory (r/r) peripheral T-cell lymphoma (PTCL): updated outcomes from the first-in-human phase 1 study. Hematological Oncology. 2023 Jun; 41: 132-134.