恒瑞醫藥抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液上市申請獲受理

近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司提交的1類新藥抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）上市許可申請獲國家藥監局受理，本品聯合氟尿嘧啶類和鉑類藥物用于局部晚期不可切除、復發或轉移性胃及胃食管結合部腺癌的一線治療。目前，國內外尚無同類產品獲批上市。

關于SHR-1701-III-307研究

2024年6月，瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）Ⅲ期臨床試驗（SHR-1701-III-307）達到了方案預設的主要研究終點。SHR-1701-III-307研究是一項隨機、雙盲、多中心的Ⅲ期研究，旨在晚期或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者中評價瑞拉芙普-α注射液聯合化療對比安慰劑聯合化療的有效性和安全性，由北京大學腫瘤醫院沈琳教授擔任主要研究者，全國70余家中心共同參與。主要研究終點是總生存期（OS）。次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。本研究共入組737例受試者，研究結果顯示，瑞拉芙普-α注射液聯合化療組在主要終點上顯著優于安慰劑聯合化療組，可顯著延長晚期胃或胃食管結合部腺癌患者的總生存期，且未發現新的安全性風險信號，安全性可接受。研究結果已在2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上發表¹。

關于胃癌

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，預后相對較差，嚴重威脅人類健康，絕大部分為胃腺癌。我國是胃癌的高發國家，發病人數和死亡人數均位居全球前列^2-3。由于早期胃癌缺乏典型癥狀，診斷難度較大，導致難以被早期發現。對于晚期胃癌患者，推薦采用以全身抗腫瘤藥物治療為主的綜合治療。在我國，目前針對晚期胃癌的治療藥物包括化療藥物、免疫檢查點抑制劑、抗血管生成藥物等。以氟尿嘧啶類和鉑類為基礎的聯合化療是我國晚期胃癌一線治療方案之一，但化療給患者帶來的長期生存獲益有限。免疫檢查點抑制劑單藥治療胃癌時，療效欠佳。目前，免疫檢查點抑制劑聯合化療成為晚期胃癌患者的一線治療新標準⁴。

關于瑞拉芙普-α注射液

瑞拉芙普-α注射液是恒瑞醫藥自主研發并具有知識產權的抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白，可以促進效應性T細胞的活化，同時還可有效改善腫瘤微環境中的免疫調節作用，最終有效促進免疫系統對于腫瘤細胞的殺傷。目前，國內外尚無同類產品獲批上市。瑞拉芙普-α注射液在胃或胃食管結合部腺癌、直腸癌、非小細胞肺癌等治療領域現有多項臨床研究正在進行，以評估其在各類實體腫瘤中的抗腫瘤作用。

參考文獻：

1.Shen L, Peng Z, et al. Phase 3 study of SHR-1701 versus placebo in combination with chemo as first-line (1L) therapy for HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA).2024 ESMO LBA60.

2.Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

3.鄭榮壽, 陳茹, 韓冰峰, 等. 2022年中國惡性腫瘤流行情況分析. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3) : 221-231.

4.中國臨床腫瘤學會(CSCO)胃癌診療指南. 2024.