恒瑞創(chuàng)新藥甲磺酸阿帕替尼片補(bǔ)充申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)

近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)通知書(shū)》，批準(zhǔn)公司甲磺酸阿帕替尼片“晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌（單藥治療）”適應(yīng)癥用法用量的修訂：由原“本品推薦劑量為850 mg，每日1次”修訂為“本品推薦劑量為500 mg，每日1次”。此次適應(yīng)癥用法用量修訂的獲批主要基于阿帕替尼上市后的IV期研究^[1]、阿帕替尼胃癌劑量調(diào)整劑量-反應(yīng)分析等 。

胃癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。2022年癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，胃癌是我國(guó)第五位高發(fā)腫瘤（35.87萬(wàn)例），惡性腫瘤致死病因中占第三位（26.04萬(wàn)例）^[2-3]。基于“阿帕替尼治療晚期胃癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床研究(NCT01512745)”結(jié)果^[4]，阿帕替尼于2014年10月被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者，成為全球首個(gè)獲批胃癌適應(yīng)癥的抗血管生成靶向藥物。

藥品上市后的Ⅳ期臨床研究意義重大。為了進(jìn)一步驗(yàn)證阿帕替尼在真實(shí)世界臨床中用于晚期或轉(zhuǎn)移性胃或食管胃結(jié)合部腺癌三線(xiàn)及以上治療的安全性和有效性，秦叔逵教授與李進(jìn)教授牽頭、攜手國(guó)內(nèi)150家中心的研究者，開(kāi)展了一項(xiàng)大規(guī)模、多中心、前瞻性、單臂設(shè)計(jì)的Ⅳ期AHEAD研究^[1]。AHEAD研究于2015年至2019年共入組了2004例既往至少經(jīng)歷2線(xiàn)化療或不耐受的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或食管胃結(jié)合部腺癌患者。通過(guò)分析阿帕替尼500 mg vs. 850 mg在晚期胃癌患者的安全性、療效，并結(jié)合阿帕替尼Ⅲ期注冊(cè)研究的療效和安全性數(shù)據(jù)，阿帕替尼500 mg（QD）劑量在安全性和療效上與850 mg（QD）相當(dāng)，且真實(shí)世界臨床中患者情形更為復(fù)雜，基線(xiàn)情況較既往Ⅲ期注冊(cè)研究入組患者總體更差、經(jīng)治線(xiàn)數(shù)更多、腫瘤負(fù)荷更重。因此，修訂阿帕替尼說(shuō)明書(shū)該適應(yīng)癥推薦劑量，有望造福更多有迫切醫(yī)療需求的中國(guó)患者。

阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的一款針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，已在國(guó)內(nèi)上市十年，且被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄多年。目前該產(chǎn)品有3個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，分別為單藥用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌、既往接受過(guò)至少一線(xiàn)系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌、聯(lián)合卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌。