2024WCLC口頭報告︱恒瑞創新藥HR20013預防以順鉑為基礎的化療所致惡心嘔吐主要終點結果發布

2024年世界肺癌大會（WCLC）于當地時間9月7日至10日在美國圣地亞哥召開，期間，由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭，全國68家研究中心共同參與的“HR20013預防以順鉑為基礎的化療導致的惡心、嘔吐Ⅲ期研究（PROFIT研究）”主要研究終點結果以口頭報告形式公布（摘要號：OA07.05）^[1]。研究結果顯示，HR20013預防以順鉑為基礎的高致吐化療導致的惡心、嘔吐（HEC-CINV）顯示出具有前景的臨床療效及可控的安全性，有望為此類患者提供治療新選擇。

PROFIT研究入選2024 年WCLC 口頭報告（OA07.05）

研究背景最新數據顯示，我國惡性腫瘤年新發患者482.47萬人，死亡患者257.42萬人^[2]。對于惡性腫瘤的治療，化療仍是基礎。化療相關性惡心嘔吐（CINV）是化療過程中最常見的不良反應之一。CINV會使患者對化療產生恐懼，降低患者依從性，進而影響患者的生存獲益。在CINV發病機制中，5-羥色胺3受體（5-HT3RA）和神經激肽受體1（NK-1RA）起到關鍵作用^[3]。研究表明，對于未進行預防性止吐治療的化療患者，惡心和嘔吐的發生率超過70％。以順鉑為代表的高致吐性化療（HEC）可使急性惡心嘔吐的發生率超過90%，延遲性惡心嘔吐的發生率超過50%^[4-5]。目前，國內外指南針對高致吐性化療（HEC）以及中致吐性化療（MEC）合并高危風險因素相關CINV的預防，推薦的是以5-羥色胺3受體拮抗劑（5-HT3 RA）和神經激肽受體1拮抗劑（NK-1 RA）為基礎的三聯/四聯方案^[6]。臨床上使用的止吐藥大多是半衰期較短的藥物，需要長期、重復多次給藥，并且多藥聯合使用較為復雜，導致臨床醫生用藥實際執行困難且患者的依從性較低。因此，如何簡化臨床用藥，提高患者的用藥依從性和臨床中指南的遵循度，一次性更加全面的控制腫瘤患者急性期、延遲期甚至是超延遲期的CINV，仍然是亟待解決的臨床問題。

HR20013是恒瑞醫藥自主研發的Ⅰ類新藥，目前首個適應癥上市申請已被CDE受理。HR20013是由Fosrolapitant（新型NK-1受體拮抗劑，218mg）和帕洛諾司瓊（5-HT3 受體拮抗劑，0.25mg）組成的復方注射劑，是一款新型超長效止吐藥物，可同時拮抗NK-1和5-HT3受體，從而發揮止吐作用。HR20013僅需每個周期用藥一次，即可覆蓋急性期，延遲期以及超延遲期，簡化了用藥管理，兼顧了安全有效性和依從性。

研究設計

本研究是一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性對照的III期臨床研究（NCT05509634），共入組754例未經歷化療的惡性實體瘤患者（750例接受藥物治療），隨機分為兩組，在每周期給與順鉑為基礎的高致吐性化療（順鉑劑量≥60mg /m², IV, D1, Q3W，共2個周期）前，分別接受HR20013或福沙匹坦+帕洛諾司瓊（FAPR+PALO）治療，同時口服地塞米松（DEX）（D1-D4），連續觀察兩個化療周期。主要終點：第1個化療周期總體期（0-120h）完全緩解（CR）率。關鍵次要終點：第1個化療周期給藥后超延遲期（120-168h） CR率。（圖1）

圖1. 研究設計

研究結果

· 患者基線

治療組和對照組分別有373例和377例患者接受治療。兩組間基線特征具有可比性（表1）。

表1. 患者基線特征

· 臨床療效

第一周期總體期（0-120h）的CR率分別為77.7% vs 78.2%（D=-0.9%[95% CI:-6.7,5.0]; 單側 P<0.01）, 顯示主要終點達到非劣效性。同時，該Ⅲ期臨床研究數據顯示出了HR20013在超延遲期的療效，無論是第一周期還是第二周期，HR20013超延遲期（BDP；120-168h）CR率數值均高于FAPR+PALO（第1周期：90.3% vs 86.5%；第2周期：92.7% vs 87.8%）。（圖2）

圖2. 第一周期和第二周期CR率

在超延遲期（120-168h）階段，HR20013+DEX組的完全保護（CP；無嘔吐/無挽救治療/無顯著惡心[視覺模擬量表得分<25 mm]）和完全控制（TC；無嘔吐/無挽救治療/無惡心[視覺模擬量表得分<5 mm]）數值上優于對照組，尤其是在第2周期（CP：90.8% vs 86.3%；TC：83.8% vs 78.6%）（圖3）。在第一周期和第二周期中，無顯著惡心、無嘔吐和無搶救治療的患者比例相當（圖4、圖5）。

圖3. 完全保護與總控制率

圖4. 無顯著惡心和無惡心率

圖5. 無嘔吐和無搶救治療率

· 安全性

兩組的安全性相似。整體研究期間發生的不良事件（TEAE）和治療相關的不良事件（TRAE）發生率相似。

研究結論

HR20013預防以順鉑為基礎的高致吐化療導致的惡心、嘔吐顯示出具有前景的臨床療效及可控的安全性，有望為此類患者提供治療新選擇。

本次WCLC大會，恒瑞醫藥共有10款創新藥的12項研究成果入圍^[7]，其中4項研究入選口頭報告（Oral），8項研究接收為壁報，涉及小細胞肺癌治療、早期非小細胞肺癌治療、晚期非小細胞肺癌免疫和靶向治療以及腫瘤支持治療等領域，既是國際學術界對恒瑞醫藥自主創新實力的認可，也是中國醫藥研發創新力量的展現。

未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研制出更多的新藥、好藥，服務“健康中國”，惠及全球患者。

參考文獻：

1.Zhang Li, et al. Phase 3 Study of HR20013 for Prevention of Cisplatin-based Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (PROFIT Study).2024WCLC, OA07.05.

2.Zheng RS,Chen R,Han BF,et al.[Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.2024 Mar 23;46(3):221-231.

3. Antiemesis,NCCN Guidelines,2024 V1.

4.中國藥學會醫院藥學專業委員會，化療所致惡心嘔吐的藥物防治指南[J]. 中國醫院藥學雜志, 2022, 42(5): 457-473.

5.中國抗癌協會腫瘤支持治療專業委員會，延遲性惡心嘔吐防治中國專家共識[J]. 臨床腫瘤學雜志, 2023, 28(5): 442-458.

6.China Anti-Cancer Association Committee of Rehabilitation and Palliative Care; China Anti-Cancer Association Committee of Tumor Clinical Chemotherapy; China Anti-Cancer Association Committee of Neoplastic Supportive-Care; Chinese Society of Clinical Oncology Committee of Supportive and Rehabilitative Care. [China guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Jun 23;46(6):481-501.

7.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598?view=appendToCards&initialSearchId=1&searchId=21.