國產JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片斑禿適應癥上市申請獲受理

近日，JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片（SHR0302片）的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，本品適用于成人重度斑禿患者。目前尚未有國內企業自研的JAK1抑制劑獲批上市。

除斑禿適應癥外，硫酸艾瑪昔替尼片已有三項適應癥上市許可申請獲得國家藥監局受理，分別為：成人和12歲及以上青少年中度至重度特應性皮炎、強直性脊柱炎和中重度活動性類風濕關節炎。

關于硫酸艾瑪昔替尼片斑禿Ⅲ期臨床研究

2024年6月，硫酸艾瑪昔替尼片Ⅲ期臨床試驗主要研究終點達到方案預設的優效標準。該研究是一項在成人重度斑禿患者中評價硫酸艾瑪昔替尼片的有效性和安全性的隨機、雙盲和安慰劑對照III期研究，由北京大學人民醫院作為牽頭單位，張建中教授擔任主要研究者，全國31家中心共同參與。

本研究分為安慰劑對照治療期（24周）和擴展治療期（28周），共入組330例成人重度斑禿患者，在安慰劑對照治療期分別接受硫酸艾瑪昔替尼片8mg每天一次（8mg QD）、硫酸艾瑪昔替尼片4mg每天一次（4mg QD）和安慰劑治療。主要終點為24周時脫發嚴重度評分工具(Severity of Alopecia Tool，SALT)評分≤20的受試者比例。硫酸艾瑪昔替尼片8mg和4mg兩個劑量組在主要終點上均顯著優于安慰劑組，且在成人重度斑禿患者中長期治療的安全性、有效性良好，與其他JAK1抑制劑相比未發現新的安全性信號^[1]。

關于斑禿

斑禿（Alopecia Areata，AA）是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發。本病臨床表現為：頭皮突然發生的邊界清晰的圓形斑狀脫發，輕癥患者大部分可自愈，約半數患者反復發作，可遷延數年或數十年。流行病學研究顯示我國AA的患病率為0.27%，國外研究顯示人群終生患病率約2%^[2]。本病影響美觀，可對患者的心理健康和生活質量產生負面影響。根據皮膚科生活質量指數調查結果，近80%的AA患者報告與健康相關的生活質量受損^[3]。

對于重度斑禿患者，現有的治療有局部免疫療法、系統性糖皮質激素治療和免疫抑制劑治療^[2]。局部免疫療法應至少堅持治療3~6 個月后評價療效，有效率大約為30%~50%，且不良反應較多，主要為接觸性皮炎、淋巴結增大、色素沉著等。系統性糖皮質激素包括口服和肌注，但減量過快或停藥后復發率較高，長期應用不良反應多。免疫抑制劑僅部分患者免疫抑制劑治療有效，但因其不良反應相對較多、費用相對較高及停藥后復發率高等，臨床不作為一線藥物使用。目前藥物仍不能滿足重度斑禿患者的需求，仍有部分患者使用現有藥物治療應答不佳或因無法耐受不良反應終止治療，亟需開發新的有效及安全的治療藥物。

關于硫酸艾瑪昔替尼片

硫酸艾瑪昔替尼片是高選擇性的JAK1抑制劑，屬于國家1類新藥，是國內自主研發的具有一類知識產權的口服小分子創新藥物，可通過抑制JAK1信號傳導發揮抗炎和抑制免疫的生物學效應。

目前硫酸艾瑪昔替尼片已開展了包括潰瘍性結腸炎、銀屑病關節炎等多領域的臨床研究，絕大多數已進入III期臨床試驗。2018年，公司將JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼（SHR0302）許可給美國Arcutis公司，讓公司創新藥品惠及全球患者。

參考文獻：

1.Burmester GR, Cohen SB, Winthrop KL, et al. Safety profile of upadacitinib over 15000 patient-years across rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and atopic dermatitis. RMD Open. 2023;9(1):e002735.

2.中國斑禿診療指南(2019). 中華醫學會皮膚性病學分會毛發學組, 臨床皮膚科雜志2020 年49 卷第2期.

3.Toussi A, Barton VR, Le ST, Agbai ON, Kiuru M. Psychosocial and psychiatric comorbidities and health-related quality of life in alopecia areata: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2021 Jul;85(1):162-175.