2024 ESC年會︱恒瑞醫藥降脂創新藥SHR-1918一項I期研究亮相口頭報告

作為世界上規模最大、最具影響力的心血管疾病領域學術會議之一，2024歐洲心血管學會（ESC）年會于近日在英國倫敦舉行。期間，恒瑞醫藥自主研發的血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）單克隆抗體SHR-1918的I期臨床研究（SHR-1918-101）亮相口頭報告。該研究結果表明¹，SHR-1918在健康受試者中顯示出良好的耐受性和藥代動力學特性，且在給藥后能夠有效持久降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平。

研究背景

LDL-C和TG是動脈粥樣硬化性心血管疾病發生、發展的重要風險因素。ANGPTL3在調節脂質代謝中扮演著重要角色，能夠通過抑制脂蛋白酶和內皮脂肪酶，減少TG和LDL-C的清除。恒瑞醫藥自主研發的針對ANGPTL3的單克隆抗體SHR-1918，通過抑制ANGPTL3的活性，從而降低血清中的TG和LDL-C水平。SHR-1918-101研究旨在評估SHR-1918在健康受試者中的安全性和耐受性。

研究設計

本研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅰ期單劑量遞增研究。研究納入了18至65歲、體重指數（BMI）在18.5至30 kg/m2之間、TG或LDL-C水平符合特定條件的健康成年人。

研究結果

安全性：SHR-1918在100至1200 mg劑量范圍內表現出良好的耐受性，未出現嚴重不良事件或導致治療中斷的不良事件。

藥代動力學：SHR-1918皮下注射給藥后，隨著劑量的增加，血清中的藥物濃度相應上升，具有緩慢吸收和消除的特性，藥物達峰時間（Tmax）在8.0至10.0天內，藥物半衰期時間（t1/2）在29.4至53.5天。

療效：與安慰劑相比，SHR-1918在降低血清LDL-C和TG水平方面表現出顯著效果，并具有劑量依賴性，300mg及以上劑量水平的LDL-C降低超過30%，持續64天以上，最高達49.1%；TG降低超過50%，持續85天以上，最高達82.8%。

研究結論

SHR-1918單次皮下注射在健康受試者中顯示出良好的耐受性和藥代動力學特性，且在給藥后顯示出良好的劑量-暴露-效應關系。SHR-1918作為一種潛在的降脂藥物，能夠有效降低LDL-C和TG水平，支持其在臨床實踐中的進一步研究和應用。期待未來有更多數據發布，為ANGPTL3抑制劑在高脂血癥治療中的應用積累更多中國人群數據。目前，SHR-1918針對高脂血癥患者的Ⅱ期研究正在進行中。

參考文獻：

1.https://esc365.escardio.org/presentation/283792?query=SHR-1918