石藥集團(tuán)多恩達(dá)多項(xiàng)研究成果亮相2024EHA年會(huì)

第29屆歐洲血液學(xué)會(huì)（EHA）年會(huì)于2024年6月13日—6月16日在西班牙馬德里舉行，作為全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際會(huì)議之一，EHA年會(huì)匯聚了眾多頂尖專家和學(xué)者，共同分享領(lǐng)域內(nèi)創(chuàng)新理念及前沿科學(xué)研究進(jìn)展，致力于提高全球血液學(xué)臨床實(shí)踐、研究和教育水平。石藥集團(tuán)自主研發(fā)的2類新藥——多恩達(dá)?（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體）的多項(xiàng)研究成果在此次盛會(huì)上精彩亮相。研究成果一題目：鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療急性髓系白血病真實(shí)世界研究的短期療效及安全性分析摘要編號(hào)：P602作者：哈爾濱血液病腫瘤研究所 馬軍教授研究結(jié)果：截至2024年2月21日，共納入239例至少接受一周期含鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體（Lipo-MIT）方案治療的急性髓系白血病（AML）患者進(jìn)行療效和安全性分析。初治患者整體復(fù)合完全緩解（CRc）率為84.6%（99/117）、客觀緩解率（ORR）為91.5%（107/117），45例接受誘導(dǎo)治療患者CRc率為75.6%、ORR為88.9%；復(fù)發(fā)難治患者整體CRc率為45.1%（55/122）、ORR為55.7%（68/122），101例接受誘導(dǎo)治療患者CRc率為41.6%、ORR為54.5%。常見(jiàn)3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為血液學(xué)毒性（82%）和肺部感染（5.9%）。含Lipo-MIT方案在AML治療中顯示良好的療效和安全性。研究成果二題目：接受鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合白消安和氟達(dá)拉濱預(yù)處理方案行單倍體造血干細(xì)胞移植后以環(huán)磷酰胺預(yù)防GVHD的研究摘要編號(hào)：P1370作者：蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 吳德沛教授、韓悅教授研究結(jié)果：一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)對(duì)照研究納入56例急性白血病患者（對(duì)照組、試驗(yàn)組各28例），隨機(jī)1:1分配至試驗(yàn)組（米托蒽醌脂質(zhì)體、白消安、氟達(dá)拉濱預(yù)處理，聯(lián)合移植后環(huán)磷酰胺（Lipo-MIT+BuFlu+PTCy）和對(duì)照組（白消安、環(huán)磷酰胺（BuCy）預(yù)處理，聯(lián)合預(yù)防移植物抗宿主?。℅VHD）標(biāo)準(zhǔn)方案）。中位隨訪時(shí)間7個(gè)月，試驗(yàn)組和對(duì)照組累計(jì)急性GVHD發(fā)生率分別為21.42%和42.86% （p=0.086），慢性GVHD發(fā)生率分別為25.00%和39.29%（p=0.252）。兩組中度和重度慢性GVHD整體發(fā)生率分別為0%和17.86%（p=0.019），具有顯著性差異。兩組移植相關(guān)死亡率、不良事件及總生存期（OS）均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Lipo-MIT+BuFlu+PTCy方案與BuCy方案具有相似的療效，但在預(yù)防GVHD發(fā)生方面更優(yōu)。研究成果三題目：鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合CLAG方案治療復(fù)發(fā)難治AML（非M3）的療效和安全性摘要編號(hào)：P1749作者：陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院 張曦教授研究結(jié)果：回顧性納入16例接受Lipo-MIT聯(lián)合CLAG（克拉屈濱+阿糖胞苷+G-CSF）方案治療的復(fù)發(fā)難治AML患者， CRc率為68.8%（11/16），CRc患者中9例（81.8%）達(dá)到流式MRD陰性。中位隨訪時(shí)間4.42個(gè)月，中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）17.05個(gè)月，中位總生存期（OS）未達(dá)到。常見(jiàn)的3級(jí)及以上TRAE為血液學(xué)毒性（100.0%）、敗血癥（18.8%）和肺部感染（12.5%），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×109/L的中位持續(xù)時(shí)間為24天，血小板計(jì)數(shù)＜20×109/L的中位持續(xù)時(shí)間為18天。Lipo-MIT聯(lián)合CLAG方案治療復(fù)發(fā)難治AML具有令人鼓舞的療效和可控的安全性。研究成果四題目：鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合阿糖胞苷治療新診斷AML患兒的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和有效性摘要編號(hào)：P1823作者：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 竺曉凡教授研究結(jié)果：截至2024年2月20日，共納入7例AML患兒進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。單次靜脈注射Lipo-MIT 30 mg/m2后，游離與總米托蒽醌的比值固定在1%～2%，AUC0-t比值為1.83%±0.554%，總米托蒽醌平均t1/2為60.2±9.35小時(shí)。與單獨(dú)使用Lipo-MIT相比，Lipo-MIT與阿糖胞苷聯(lián)合使用時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特性在AML患兒中未發(fā)生改變。CRc率為85.7%（6/7），在達(dá)到CRc的患者中流式MRD陰性率為100%（6/6），2例有髓外浸潤(rùn)的患兒病灶消失。最常見(jiàn)的3-4級(jí)TRAE包括血液學(xué)毒性（100.0%）、軟組織感染（28.6%）。Lipo-MIT具有良好的PK特性，與阿糖胞苷聯(lián)合使用后未受影響，同時(shí)顯示一定的療效且安全可耐受。研究成果五題目：鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)難治急性髓系白血病的療效和安全性摘要編號(hào)：PB2460作者：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 姜爾烈教授研究結(jié)果：納入了20例復(fù)發(fā)難治成人AML患者，給予Lipo-MIT聯(lián)合方案進(jìn)行誘導(dǎo)治療。12（60%）例患者經(jīng)過(guò)一周期治療達(dá)到CRc，13例allo-HSCT后復(fù)發(fā)的患者中，9（69.23%）例達(dá)CRc。其中MAC（Lipo-MIT+阿糖胞苷+環(huán)磷酰胺）樣方案療效較優(yōu)，CRc率為66.67%。中位隨訪時(shí)間6.64個(gè)月，中位OS為9.99個(gè)月，中位EFS為2.18個(gè)月。發(fā)生率最高的3-4級(jí)TRAE包括貧血（50%）和肺部感染（40%），無(wú)致死性感染發(fā)生。對(duì)于接受化療以及allo-HSCT后復(fù)發(fā)難治AML患者，Lipo-MIT聯(lián)合方案是一種安全有效的選擇。研究成果六題目：鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合BUCY或氟達(dá)拉濱+BUCY用于AML和ALL異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)處理的有效性和安全性摘要編號(hào)：PB3158作者：深圳市第二人民醫(yī)院 杜新教授研究結(jié)果：回顧性分析30例急性白血病患者（AML 15例，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）15例）。所有患者移植后均達(dá)到血液學(xué)完全緩解和造血重建，中性粒細(xì)胞中位植入時(shí)間19天，血小板中位植入時(shí)間24天。移植后28天內(nèi)治療相關(guān)毒性主要為肝臟毒性和出血性膀胱炎，大多為輕度。急性GVHD發(fā)生率為26.7%（8/30），僅3例為3-4級(jí)。中位隨訪時(shí)間6.34個(gè)月，慢性GVHD發(fā)生率為20%，均為1-2級(jí)。在BUCY樣預(yù)處理方案中加入Lipo-MIT具有可接受的安全性，更多長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)有待進(jìn)一步更新。研究成果七題目：環(huán)磷酰胺、鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體、長(zhǎng)春新堿和潑尼松聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗（CMOP±R）一線治療非霍奇金淋巴瘤的II期研究摘要編號(hào)：PB3027作者：蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院弘慈血液病醫(yī)院 黃海雯教授研究結(jié)果：本研究共納入33例初治非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，30例疾病分期為III-IV期，18例IPI評(píng)分≥3分。中位隨訪時(shí)間6.6個(gè)月，ORR為90.9%（20/22），完全緩解（CR）率為77.3%（17/22）。亞組分析顯示，在進(jìn)展期（IPI評(píng)分3-5分）患者中ORR和CR率均為90.9%。最常見(jiàn)的3-4級(jí)TRAE為血液學(xué)毒性，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（33.3%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（36.4%）和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（48.5%），未見(jiàn)心臟相關(guān)不良事件。CMOP±R方案一線治療NHL顯示良好療效，特別針對(duì)晚期患者不良反應(yīng)可控。研究成果八題目：鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗（GVM±R）治療復(fù)發(fā)難治侵襲性非霍奇金淋巴瘤的I期臨床研究摘要編號(hào)：PB3004作者：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 邱錄貴教授研究結(jié)果：共納入18例復(fù)發(fā)難治侵襲性非霍奇金淋巴瘤（R/R aNHL）患者。Lipo-MIT 16、18、20 mg/m2劑量組各發(fā)生1例劑量限制性毒性（DLT），均為4級(jí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低超過(guò)7天。18例患者ORR為66.7%，CR率為44.4%；其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的ORR為71.4% （5/7），CR率為57.1%（4/7），T/NK細(xì)胞淋巴瘤ORR為63.6%（7/11），CR率36.4% （4/11）。常見(jiàn)的3-4級(jí)TRAE主要為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（94.4%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（88.9%）及血小板計(jì)數(shù)降低（72.2%）。GVM±R方案在R/R aNHL中顯示初步療效和可控的安全性，Lipo-MIT的RP2D為18 mg/m2。研究成果九題目：鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、依托泊苷和潑尼松（CMOEP）方案治療初治外周T細(xì)胞淋巴瘤的I期臨床研究摘要編號(hào)：PB3009作者：天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 張會(huì)來(lái)教授研究結(jié)果：共納入11例不同亞型PTCL患者，其中Lipo-MIT 15 mg/m2組3例、18 mg/m2組5例、20 mg/m2組3例，均未發(fā)生DLT，常見(jiàn)的3-4級(jí)TRAE主要為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（63.6%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（54.5%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（36.4%）和貧血（18.2%）。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，8例患者具有至少一次療效評(píng)估結(jié)果，整體ORR為100%，CR率為50%。CMOEP方案在初治PTCL中顯示初步療效和可控安全性。研究成果十題目：鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合方案用于復(fù)發(fā)難治NK/T細(xì)胞淋巴瘤的有效性及安全性摘要編號(hào)：PB3011作者：北京同仁醫(yī)院 王亮教授研究結(jié)果：回顧性納入12例既往接受過(guò)含培門(mén)冬酶方案治療的復(fù)發(fā)難治NK/T細(xì)胞淋巴瘤（NKTCL）患者。5例（41.7%）患者達(dá)CR，5例（41.7%）患者達(dá)部分緩解（PR），1例（8.3%）患者疾病穩(wěn)定（SD），1例（8.3%）患者疾病進(jìn)展（PD）。中位隨訪時(shí)間4個(gè)月，中位PFS為5個(gè)月，中位OS為7個(gè)月。9例患者發(fā)生≥3級(jí)骨髓抑制，中位恢復(fù)時(shí)間為14天。另外5例患者發(fā)生皮膚藍(lán)染，但未顯示出皮膚藍(lán)染與治療療效間具有相關(guān)性。基于Lipo-MIT聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)難治NKTCL顯示較高緩解率，有望為臨床提供治療新選擇。