石藥集團三項研究成果亮相SIOP

第16屆國際兒童腫瘤學會亞洲年會（SIOP Asia）于2024年6月22-6月25日在日本橫濱太平洋國際會展中心舉行。會議致力于提高兒童腫瘤的診斷與治療水平，推動全社會對兒童腫瘤患者群體的關注和人文關愛。SIOP成立于1969年，是目前兒童腫瘤領域影響力最大、學術地位最高的團體，本次大會上，石藥集團與中山大學腫瘤防治中心張翼鷟教授團隊合作的3項研究入選口頭匯報和壁報。研究成果一題目：聚乙二醇脂質體多柔比星聯合環磷酰胺和長春新堿治療兒童復發/難治性實體瘤：一項單臂、開放、I期研究摘要編號：0034展示形式：口頭匯報研究背景：長春新堿、聚乙二醇脂質體多柔比星（PLD）和環磷酰胺（VPC）聯合方案尚未在兒童患者中進行探索。研究方法：這項開放、單中心、單臂I期研究采用“3+3”設計，納入兒童復發/難治性(R/R)實體瘤患者。PLD（多美素?）3個劑量水平（30、40或50mg/m2）聯合環磷酰胺（1500mg/m2）、美司鈉（1500mg/m2）、長春新堿（1.5mg/m2，最大劑量2mg），每3周1次。主要研究終點包括安全性、PLD的最大耐受劑量（MTD）和PLD的2期推薦劑量（RP2D）。次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。研究結果：2020年1月7日至2021年11月18日，34例患者符合條件并可評估毒性，26例患者可評價療效。PLD（多美素?）的MTD為30mg/m2。最常見的不良事件（AE）為3-4級中性粒細胞減少（61.8%）。最常見的1-2級非血液學AE和心臟毒性反應分別為嘔吐（35.3%）和心電圖T波異常（20.6%）。VPC方案治療2個周期后ORR和DCR分別為50.0%和92.3%。靶向測序顯示TP53突變的激活可能是一個不良預后因素。研究結論：VPC方案治療兒童R/R實體瘤具有良好的安全性和初步療效。PLD（多美素?）聯合環磷酰胺和長春新堿的RP2D為30mg/m2，每3周1次。研究成果二題目：鹽酸米托蒽醌脂質體治療復發和難治性兒童實體腫瘤的I期劑量遞增及藥代動力學臨床研究摘要編號：0052展示形式：口頭匯報研究背景：這項開放標簽、多中心、單臂I期臨床試驗旨在評估鹽酸米托蒽醌脂質體治療兒童實體瘤的安全性和有效性研究方法：研究分為Ia期和Ib期，Ia期為劑量遞增研究，采用“3+3”設計，患者每3周接受3個劑量水平（16mg/m2、20mg/m2、24mg/m2,d1）的鹽酸米托蒽醌脂質體聯合伊立替康（50mg/m2,d1-5）和長春新堿（1.5mg/m2,d1）。Ia期研究的主要終點是米托蒽醌脂質體的最大耐受劑量（MTD）。在Ib期，患者接受MTD劑量的鹽酸米托蒽醌脂質體聯合治療。Ib期的主要終點是血液學不良事件的發生率和嚴重程度。研究結果：自2022年10月至2024年1月，共納入51例復發和難治性兒童實體瘤患者，其中28例患者入組Ia期，23例患者入組Ib期。中位年齡為10歲（范圍：3，21）。所有患者均可評估毒性，40例患者可評估療效。Ia期研究確定米托蒽醌脂質體的MTD為24mg/m2。血液學和非血液學不良事件發生率最高的是貧血（88.2%）、腹瀉（84.3%）?？傮wORR和DCR分別為50%（95% CI: 33.8% - 66.2%）和90%（95% CI: 76.3% -97.2%）。研究結論：米托蒽醌脂質體在聯合方案中的MTD為24mg/m2。聯合方案在兒童實體瘤患者，尤其是肉瘤患者中顯示出了可接受的毒性和良好的臨床療效。研究成果三題目：PEG-rhg-CSF在接受高強度化療的兒童患者的療效、安全性和成本-效益：II期研究結果摘要編號：P-2-051展示形式：壁報研究背景：高強度化療可導致危及生命的并發癥。探討聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF；津優力?）在接受高強度化療的兒童腫瘤患者中的應用。研究方法：初治兒童腫瘤患者接受高強度化療后，初級預防性使用2個周期PEG-rhG-CSF。主要研究終點為藥物相關不良事件（AE）和骨痛評分。次要研究終點包括3-4級中性粒細胞減少發生率、中性粒細胞減少恢復時間、中性粒細胞絕對計數變化、發熱性中性粒細胞減少（FN）、劑量降低/化療延遲發生率、抗生素使用率和AE嚴重程度。比較PEG-rhG-CSF與rhG-CSF（瑞白?）的成本-效益。研究結果：307例和288例患者分別接受1和2個周期PEG-rhG-CSF。91例患者發生藥物相關不良事件，主要為骨痛（12.7%）。此外，還觀察到3-4級中性粒細胞減少和FN。兩個周期的中位FN持續時間均為3.0天?；熎陂g未觀察到與藥物相關的延遲。1例患者在第2周期出現4級中性粒細胞減少導致的劑量降低。共有138例患者接受了抗生素治療。PEG-rhG-CSF的成本-效益優于rhG-CSF。研究結論：在接受高強度化療的兒童患者中使用PEG-rhG-CSF是安全、有效且經濟的，為進一步的隨機對照研究提供了初步證據。