重磅！新一代口服TPO-RA蘇可欣®用于治療成人慢性ITP新適應癥正式獲批

近日，新一代口服血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）蘇可欣®（馬來酸阿伐曲泊帕片）用于治療既往治療反應不佳的成人慢性原發免疫性血小板減少癥（ITP）適應癥獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準。據了解，蘇可欣®是由復星醫藥引進中國市場的首個小分子創新藥，此次獲批是繼擇期行診斷性操作或者手術的慢性肝病相關血小板減少癥（CLDT）后在華的第二個適應癥，也因此成為我國唯一一個同時擁有CLDT和ITP雙適應癥的TPO-RA藥物，標志著我國ITP患者擁有了更多、更優秀的治療選擇。

著眼臨床——我國ITP患者仍有未盡之需

目前ITP常用的治療方法包括減少血小板破壞的藥物[包括皮質類固醇、靜脈注射免疫球蛋白(IVIG）]、促血小板生成藥物[如重組人血小板生成素(rhTPO)、口服小分子非肽類TPO-RA和小分子擬態類TPO-RA]以及抑制抗血小板抗體產生的藥物（如免疫抑制劑）12，但傳統的治療藥物療效難以滿足患者需求，患者接受治療并停藥后仍會出現復發3，部分新型藥物注射給藥的方式應用并不方便，既往口服小分子非肽類TPO-RA的分子結構中含有金屬離子螯合基團，與抗酸藥或含多價陽離子的其他產品（如奶制品和礦物質補充劑）合用時會顯著降低藥物暴露量。因此需空腹給藥，給藥前后與食物或其他藥品至少間隔2h以上，用藥要求較多2。因此，臨床上急需一款安全有效且方便的治療藥物，以預防ITP復發，為患者提供長久保護，免受皮膚黏膜出血甚至嚴重內臟出血和致命性顱內出血困擾。

立足循證——中國Ⅲ期臨床研究展示突出療效

新一代口服小分子非肽類TPO-RA藥物蘇可欣®本次新適應癥的獲批，將為ITP患者帶來的新的曙光。蘇可欣®ITP適應癥正式獲批基于其在中國境內的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究4的優秀結果。

該研究納入了74例確診為慢性原發ITP（持續時間≥12個月）和血小板計數均值<30×109/L的18-80歲受試者，以2:1的比例隨機接受馬來酸阿伐曲泊帕（起始劑量20 mg）或安慰劑治療6周，隨后進入為期20周的馬來酸阿伐曲泊帕開放標簽擴展治療期。

研究結果顯示，治療6周后，馬來酸阿伐曲泊帕組的受試者血小板反應率為77.1%（95% CI：62.7%,88.0%），安慰劑組為7.7%（95%CI：1.0%, 25.1%），兩組反應率差值為69.4%（95% CI：56.2%,86.3%）。研究達到主要研究終點，結果支持馬來酸阿伐曲泊帕優于安慰劑。在所有預先定義的亞組（脾切除術狀態、基線血小板計數、基線ITP伴隨用藥）和事后亞組（既往TPO-RA用藥）分析結果與主要研究結果一致。整個研究期間接受馬來酸阿伐曲泊帕治療受試者的平均累積血小板反應時間為15.3周。

圖1 在6周核心治療期中，兩組血小板計數較基線水平的平均（標準偏差）變化

在安全性方面，馬來酸阿伐曲泊帕組同樣給出了滿意成績，在核心治療期，馬來酸阿伐曲泊帕組和安慰劑組治療期間不良事件（TEAE）發生率分別為85.4%和76.9%，兩組分別有2（4.2%）和5（19.2%）例患者發生與治療藥物無關的3級及以上不良反應事件。核心治療階段暴露調整后馬來酸阿伐曲泊帕組和安慰劑組治療相關性不良事件發生率分別為0.021/患者日，0.009/患者日。

放眼未來——阿伐曲泊帕將持續探索

目前，蘇可欣®（馬來酸阿伐曲泊帕片）除可用于治療擇期行診斷性操作或者手術的CLDT成年患者以及既往治療反應不佳的成人慢性ITP患者外，其還正在進行腫瘤化療相關性血小板減少癥、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、造血干細胞移植后血小板減少癥等疾病領域的相關研究5，期待其更多適應癥的獲批，為更廣泛的患者群體帶來更多獲益！

參考文獻：

1.中華醫學會血液學分會血栓與止血學組. 成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療中國指南（2020年版）. 中華血液學雜志，2020，41(08):617-623.2. 中華醫學會血液學分會血栓與止血學組. 促血小板生成藥物臨床應用管理中國專家共識（2023年版）. 中華血液學雜志，2023，44(07):535-542.3. Jurczak W, Chojnowski K, Mayer J,et al. Phase 3 randomised study of avatrombopag, a novel thrombopoietinreceptor agonist for the treatment of chronic immune thrombocytopenia. Br JHaematol. 2018 Nov;183(3):479-490.4. Mei H, Zhou H, Hou M, Sun J, Zhang L, Luo J, Jiang Z, YeX, Xu Y, Lu J, Wang H, Hui A, Zhou Y, Hu Y. Avatrombopag for adult chronicprimary immune thrombocytopenia: a randomized phase 3 trial in China. Res PractThromb Haemost. 2023 Jul 26;7(6):102158.5.https://clinicaltrials.gov/search?intr=AVATROMBOPAG聲明：本資料目的在于提供疾病領域的相關知識，提高疾病認知的水平，非廣告用途。審批編號：P-20240313-023