Truqap與芙仕得聯(lián)用在歐盟獲批用于治療晚期 ER 陽性乳腺癌患者

歐盟批準的首個且唯一的AKT 抑制劑用于治療具有特定生物標志物變異（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）的乳腺癌患者

批準依據(jù)CAPItello-291 的結(jié)果，該結(jié)果表明與芙仕得單藥相比，Truqap組合療法可將生物標志物改變的人群疾病進展或死亡風險降低 50%

阿斯利康Truqap（通用名：Capivasertib）聯(lián)合芙仕得（通用名：氟維司群）已在歐盟獲得批準，用于治療雌激素受體 (ER) 陽性、HER2 陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者，這些患者在接受內(nèi)分泌治療期間或之后出現(xiàn)復發(fā)或進展，且存在一個或多個 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 改變。

歐盟委員會的批準是基于人用藥品委員會（CHMP）的積極意見，也是基于《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的 CAPItello-291 III期試驗的結(jié)果1。

在試驗中，對于有PI3K、AKT或PTEN改變的腫瘤患者，Capivasertib與氟維司群聯(lián)合使用可將疾病進展或死亡的風險降低50%（基于風險比0.50，95%置信區(qū)間0.38-0.65；p=<0.001；中位無進展生存期 (PFS) 為 7.3 個月對 3.1 個月）1。

在歐洲，乳腺癌仍然是癌癥死亡的主要原因，2022 年死亡人數(shù)超過140,000 人，同年新確診患者超過550,000 人2。HR陽性乳腺癌（表達雌激素或孕激素受體，或兩者兼有）是最常見的乳腺癌亞型，其中70%被認為是HR陽性和HER2陰性3。HR陽性的乳腺癌中超過97%為ER陽性4,5。總的來說，PIK3CA、AKT1和 PTEN 的改變經(jīng)常發(fā)生，影響大約50%的晚期HR陽性乳腺癌患者6-8。

西班牙巴塞羅那瓦爾德赫布倫大學醫(yī)院腫瘤內(nèi)科高級顧問、瓦爾德赫布倫腫瘤研究所 (VHIO) 乳腺癌組高級臨床研究員、醫(yī)學博士 Mafalda Oliveira表示：“晚期 ER 陽性乳腺癌患者通常會經(jīng)歷腫瘤進展或?qū)V泛使用的內(nèi)分泌治療方案產(chǎn)生耐藥性，因此迫切需要為她們提供更多時間來控制疾病進展。今天的批準對歐洲約一半ER陽性乳腺癌患者即攜帶這些生物標志物突變的患者來說是一個好消息，臨床醫(yī)生必須進行檢測并確定哪些患者可能從這種組合中受益。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤業(yè)務負責人Dave Fredrickson表示：“Capivasertib是歐盟目前批準的首個且唯一一個 AKT 抑制劑，用于治療ER陽性乳腺癌患者，這些患者的腫瘤含有這些特定的生物標志物。乳腺癌仍然是歐洲癌癥相關死亡的主要原因，今天的新聞代表為需要新的創(chuàng)新療法的患者提供重要的新治療選擇上邁出了重要一步。”

在 CAPItello-291 試驗中，Capivasertib與氟維司群聯(lián)用的安全性與之前評估該組合的試驗中觀察到的安全性相似1。

目前，中國和其他幾個國家正在審查上市申請中。根據(jù) CAPItello-291 試驗結(jié)果，美國、日本和其他幾個國家已經(jīng)批準了Capivasertib與氟維司群聯(lián)合使用的相關適應癥。

財務考慮

在歐盟獲得批準后，Astex Therapeutics 有資格從阿斯利康獲得該藥物在歐盟首次商業(yè)銷售的里程碑付款以及根據(jù)兩家公司之間的協(xié)議獲得未來銷售的特許權(quán)使用費。

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關于HR陽性乳腺癌

HR 陽性乳腺癌細胞的生長通常由雌激素受體驅(qū)動，針對 ER 驅(qū)動疾病的內(nèi)分泌療法被廣泛用作晚期乳腺癌的一線治療，通常與 CDK4/6 抑制劑聯(lián)合使用9-11。然而，許多晚期乳腺癌患者會對 CDK4/6 抑制劑和目前的內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性10。一旦出現(xiàn)這種情況，治療選擇就會受到限制（化療是目前的標準治療方法），并且生存率較低，預計確診后的5年生存率約 35%3,10,12。

優(yōu)化內(nèi)分泌療法并克服耐藥，以使患者能夠繼續(xù)從這些治療中獲益，同時為那些不太可能受益的患者尋找新的治療方法，是乳腺癌研究的活躍關注領域。

關于CAPItello-291

CAPItello-291是一項III期的雙盲、隨機試驗，旨在評估Capivasertib與氟維司群聯(lián)合治療對比安慰劑加氟維司群聯(lián)合治療在局部晚期（不可手術）或轉(zhuǎn)移性激素受體陽性、HER2低表達或陰性（免疫組化[ IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位雜交[ISH]陰性）乳腺癌患者中的療效。

全球試驗招募了708名患有組織學確認的激素受體陽性、HER2低表達或陰性乳腺癌的成人患者。這些患者的疾病在芳香化酶抑制劑治療期間或之后復發(fā)或進展，可能已經(jīng)接受了CDK4/6抑制劑治療，及晚期一線化療。該試驗具有雙重主要終點：整體患者人群中的無進展生存期（PFS）和PI3K/AKT通路改變（PIK3CA、AKT1或PTEN基因突變）患者人群的PFS。本研究納入約40%的通路改變?nèi)巳海约敖?70% 的患者曾使用過 CDK4/6 抑制劑。

關于Capivasertib

Capivasertib是一款first-in-class高效的三磷酸腺苷(ATP)競爭性抑制劑，可抑制所有三種AKT異構(gòu)體（AKT1/2/3）。根據(jù)早期試驗中的耐受性和靶點抑制程度進行給藥方案的選擇，Capivasertib每天兩次，每次400mg，按照四天用藥、三天停藥的間歇劑量方案給藥。

根據(jù) CAPItello-291 試驗的結(jié)果，Capivasertib已在美國、歐盟和日本及其他幾個國家獲得批準，用于治療 HR 陽性、HER2 陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者，這些患者在接受內(nèi)分泌治療期間或之后出現(xiàn)復發(fā)或進展，且具有一種或多種生物標志物改變（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）。根據(jù)這些試驗結(jié)果，Capivasertib還在澳大利亞獲得批準，用于治療在內(nèi)分泌治療方案中或之后出現(xiàn)復發(fā)或進展的 HR 陽性、HER2 陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。

Capivasertib目前正在開展多項III期臨床試驗，以評估其單獨應用或者與既定治療方案聯(lián)合應用在多種亞型乳腺癌和其他腫瘤中的治療效果。

Capivasertib是阿斯利康與Astex Therapeutics 合作（以及與倫敦癌癥研究所和癌癥研究技術有限公司的合作）之后開發(fā)的。

關于氟維司群

氟維司群是一種內(nèi)分泌療法，適用于在抗雌激素輔助治療后或治療過程中復發(fā)的，或是在抗雌激素治療中進展的絕經(jīng)后雌激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

在美國、歐盟和日本，氟維司群還被批準與CDK4/6抑制劑聯(lián)合使用，用于治療HR陽性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者，這些患者在接受內(nèi)分泌藥物治療后出現(xiàn)進展。氟維司群代表了一種激素治療方法，通過阻斷和降解雌激素受體（疾病進展的關鍵驅(qū)動因素）來幫助減緩腫瘤的生長。

氟維司群被批準作為單一療法或與包括CDK4/6和PI3K抑制劑在內(nèi)的各類藥物聯(lián)合治療HR+晚期乳腺癌患者，并且正在評估與其他藥物的聯(lián)合使用。

關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究

在對乳腺癌生物學認識不斷深化的驅(qū)動下，阿斯利康開始挑戰(zhàn)并重新定義當前的乳腺癌分型及臨床治療模式，以為有需要的患者提供更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

阿斯利康研發(fā)了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環(huán)境的生物多樣性。

憑借德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan），一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，阿斯利康和第一三共的目標是改善先前接受過治療的HER2陽性和HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預后，并正在探索其在更早線的治療和其他乳腺癌治療階段中的潛力。

在HR+乳腺癌中，阿斯利康繼續(xù)通過基石藥物氟維司群和戈舍瑞林改善預后，并旨在通過first-in-class的AKT抑制劑Truqap 和新一代口服SERD camizestrant重塑HR陽性乳腺癌的治療。同時，阿斯利康與第一三共合作，也在探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan在這一乳腺癌亞型中的潛在治療效果。

PARP 抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇，已在攜帶BRCA突變的早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進行了研究。 阿斯利康和默沙東持續(xù)探索奧拉帕利在上述疾病中獲更早線患者中的治療潛力。

為了給三陰性乳腺癌（一種侵襲性乳腺癌）患者提供急需的治療選擇，阿斯利康正在評估 datopotamab deruxtecan 單獨使用或與免疫藥物度伐利尤單抗聯(lián)合使用以及度伐利尤單抗與其他腫瘤藥物包括奧拉帕利和德曲妥珠單抗聯(lián)用的潛在效果。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力于提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。