英飛凡聯合化療在美國獲批用于治療錯配修復缺陷型晚期或復發性子宮內膜癌

批準依據DUO-E試驗的結果，該結果顯示，與化療相比，英飛凡將疾病進展或死亡風險降低58%

阿斯利康的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）聯合卡鉑和紫杉醇，隨后進行度伐利尤單抗單藥維持治療已在美國獲得批準，用于治療患有錯配修復缺陷 (dMMR) 的原發晚期或復發性子宮內膜癌的成人患者1。

美國食品藥品管理局 (FDA) 的批準是基于DUO-E III期試驗中根據MMR狀態進行的預先指定的探索性亞組分析結果。DUO-E的結果已發表在《臨床腫瘤學雜志》上。

在試驗中，與化療相比，度伐利尤單抗加卡鉑和紫杉醇聯合治療，隨后進行度伐利尤單抗單藥維持治療（度伐利尤單抗組）可使dMMR子宮內膜癌患者的病情進展或死亡風險降低 58%（風險比 0.42；95% 置信區間 0.22-0.80）2。

在美國，子宮內膜癌是女性第四大常見癌癥，2022年有超過66,000名患者被確診，近12,000人死亡3,4 。早期診斷的患者的五年生存率約為80-90%，但對于晚期患者來說，迫切需要新的治療方案，因為晚期患者的生存率會低于20% 5,6。

德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心婦科腫瘤學和生殖醫學教授、該試驗首席PI Shannon N. Westin 表示：“預計未來幾十年子宮內膜癌的發病率和死亡率將繼續大幅上升，因此，我們比以往任何時候都更需要在患者接受治療的早期為其提供新的治療選擇。這一批準清楚地表明，度伐利尤單抗聯合化療，然后進行度伐利尤單抗單藥維持，為錯配修復缺陷型子宮內膜癌患者帶來了重要的臨床獲益。”

阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤業務負責人Dave Fredrickson 表示：“過去幾十年來，子宮內膜癌的治療進展有限，持續創新至關重要，因為這種癌癥的負擔未來預計會繼續增加。免疫療法與化療相結合正在成為這一領域的新標準治療，而度伐利尤單抗的獲批為錯配修復缺陷疾病患者提供了一個重要的全新選擇。”

度伐利尤單抗和化療方案的安全性和耐受性總體上是可管理的、耐受性良好，并且與之前的臨床試驗結果一致，沒有出現新的安全信號1,2。

奧拉帕利和度伐利尤單抗聯合治療方案，研究了度伐利尤單抗加化療，然后以度伐利尤單抗加奧拉帕利作為維持治療，也達到了無進展生存期 (PFS) 的主要終點。該試驗繼續將總生存期（OS）作為兩個治療組的關鍵次要終點進行評估。基于DUO-E結果，度伐利尤單抗以及度伐利尤單抗和奧拉帕利聯用方案的監管申請目前正在歐盟、日本和其他幾個國家接受審查。

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關于子宮內膜癌

子宮內膜癌是一種高度異質性的疾病，起源于子宮內膜組織，最常見于已絕經女性，診斷時的平均年齡為60歲以上7-10。子宮內膜癌是全球女性第六大常見癌癥11,12。預計到2050年，子宮內膜癌的發病率和死亡率將分別增加約61%和87%（從2022年的420,400例和97,700 例死亡增加到676,300例和183,100例死亡）13。

大多數子宮內膜癌患者在疾病早期當腫瘤還局限于子宮內被確診9,10 。這類患者通常接受手術和/或放療治療，五年生存率很高（約80-90%）5,6。晚期患者（III-IV 期）通常預后較差，五年生存率降至20%以下5,6。免疫療法聯合化療正在成為晚期子宮內膜癌的新標準療法，特別是對于dMMR子宮內膜癌患者，這類患者約占所有子宮內膜癌患者的20-30%6,14,15,16。其余 70-80%的pMMR子宮內膜癌患者仍然有很大的未滿足治療需求15,16。

關于DUO-E研究

DUO-E 試驗 (GOG 3041/ENGOT-EN10) 是一項三臂、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期試驗，以一線度伐利尤單抗加鉑類化療 (卡鉑和紫杉醇)為基礎治療，隨后以度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗加奧拉帕利作為維持治療，與單獨使用鉑類化療相比，用于新診斷的晚期或復發性子宮內膜癌患者。

DUO-E試驗納入699名新確診為晚期或復發性子宮內膜癌的患者進行隨機分組，每三周接受一次度伐利尤單抗 (1120mg) 或安慰劑治療，同時接受標準鉑類化療。在4-6個化療周期后，患者（病情未進展）每四周接受一次度伐利尤單抗(1500mg) 或安慰劑維持治療，外加 300mg奧拉帕利(300mg BID [2x150mg 片劑，每日兩次]) 或安慰劑治療，直至疾病進展。

該試驗的雙重主要終點是各治療組與標準治療相比的無進展生存期（PFS）。關鍵次要終點包括總生存期 (OS)、安全性和耐受性。該試驗在整個試驗人群中評估度伐利尤單抗單藥治療和度伐利尤單抗加奧拉帕利作為維持治療的總生存期（OS）。錯配修復 (MMR) 狀態、復發狀態和地理位置是分層因素。該試驗由阿斯利康公司獨立贊助，在包括美國、歐洲、南美洲和亞洲在內的22個國家/地區的253 個研究地點進行。

有關該試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。

關于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸策略并恢復被抑制的免疫反應。

除了在不可切除的 III 期 NSCLC 和 ES-SCLC 中的適應癥外，Imfinzi 目前已在多個國家獲得批準，度伐利尤單抗還獲批與短療程曲美木單抗（Imjudo）和化療聯合用于治療轉移性非小細胞肺癌。

除了肺癌適應癥外，度伐利尤單抗還在多個國家被批準聯合化療（吉西他濱加順鉑）治療局部晚期或轉移性膽道癌、聯合曲美木單抗治療不可切除的肝細胞癌(HCC)。在日本和歐盟，度伐利尤單抗還被批準作為單藥療法治療不可切除的肝細胞癌。在少數國家，度伐利尤單抗還被批準用于治療經治的晚期膀胱癌。

自2017年5月首次獲批至今，已有超過22萬名患者接受了度伐利尤單抗的治療。作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯合其它抗腫瘤藥物的方式，探索在小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多種消化道腫瘤和其它實體瘤的治療。

阿斯利康在腫瘤免疫治療領域的研究(IO)

阿斯利康是將免疫療法引入高度未被滿足的臨床醫療需求的先驅，擁有全面和多樣化的免疫產品組合和管線，以免疫療法為基礎，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統攻擊腫瘤。

阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與曲美木單抗或其它創新免疫療法和機制聯合用藥的方式重構癌癥治療，幫助患者改變治療結局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質來靶向癌癥治療，包括細胞療法和T細胞結合劑。

阿斯利康正在大膽追求創新的臨床策略，將基于免疫的療法引入各種類型的腫瘤治療中，以期帶來長期生存獲益。公司專注于探索新型聯合療法，來幫助預防耐藥問題并促進更長時間的免疫應答。憑借豐富的臨床研究項目，公司還倡導疾病早期使用免疫治療，因為在這個階段有極大的潛力達到治愈。

阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的產品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。