全球首個三代EGFR-TKI肺癌靶向藥物泰瑞沙?聯合化療一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌的適應癥在中國獲批

基于FLAURA2研究，與泰瑞沙單藥相比，泰瑞沙聯合化療作為一線治療可將中國晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者的疾病進展或死亡風險降低近一半

阿斯利康今日宣布，中國國家藥品監督管理局于2024年6月18日正式批準泰瑞沙®（英文商品名：TAGRISSO®，通用名：甲磺酸奧希替尼片，以下簡稱“奧希替尼”）聯合培美曲塞和鉑類化療藥物用于具有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療。這是繼奧希替尼在中國獲批用于既往經EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展，且存在EGFR T790M突變的局部晚期或轉移性NSCLC的二線治療；用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者的一線治療；以及用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的IB-IIIA期NSCLC根治性術后的輔助治療（并由醫生決定接受或不接受輔助化療）之后的第四個適應癥，且前三個適應癥均已被納入國家醫保目錄。

此次新適應癥的批準主要基于2023年《新英格蘭醫學雜志》1上發表的一項全球多中心III期隨機對照研究FLAURA2的研究結果、2023年歐洲腫瘤內科學會亞洲大會（ESMO-ASIA）2上公布的與全球隊列結果一致的中國隊列的療效和安全性結果以及在《臨床腫瘤學雜志》上發表的FLAURA2研究中樞神經系統（CNS）療效的分析結果3。

在FLAURA2全球隊列(N=557)中，經研究者評估的結果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯合化療可將疾病進展或死亡風險降低38%，奧希替尼聯合化療組患者的中位無疾病進展生存期(mPFS)比奧希替尼單藥組延長了 8.8個月（25.5個月vs. 16.7個月) (HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p<0.0001)1。盲態獨立中央審查組（BICR）評估的結果與研究者評估的結果基本一致：奧希替尼聯合化療組患者的mPFS比奧希替尼單藥治療組延長了9.5個月 (29.4個月vs. 19.9個月) (HR 0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002)1。

FLAURA2研究也對預后較差的患者如外顯子21(L858R)置換突變和基線合并腦轉移的患者分別進行了亞組分析，結果顯示： 在外顯子21(L858R)置換突變的患者中，奧希替尼聯合化療組相比于奧希替尼單藥組的mPFS延長了10.8個月，分別為24.7個月和13.9個月（HR 0.63; 95% CI 0.44-0.90）1。在基線合并腦轉移的患者中，奧希替尼聯合化療組相比于奧希替尼單藥組的mPFS延長了11.1個月，分別為24.9個月和13.8個月 （HR 0.47; 95% CI 0.33-0.66）1。

此外，針對常見的轉移部位中樞神經系統（CNS）進行的預先指定的探索性分析（含預后較差的軟腦膜轉移患者）顯示，奧希替尼聯合化療組的腦轉移病灶完全緩解率高達59%，奧希替尼單藥組為43%3。

OS的結果雖尚未成熟，但在2024年歐洲肺癌大會（ELCC）上更新的OS期中分析結果(成熟度為41%)中，顯示出令人鼓舞的OS獲益趨勢 (HR 0.75; 95% CI 0.57-0.97)4。在安全性上，奧希替尼聯合化療一線治療的安全性總體良好，不良事件(AE)主要與化療相關，兩組中因不良事件導致奧希替尼停藥的比例都很低，其中奧希替尼聯合化療組為11%，奧希替尼單藥治療組為6%1。

FLAURA2研究中國隊列的療效和安全性顯示了跟全球隊列一致性的結果。值得關注的是：在中國隊列（N=131）中，經研究者評估的結果顯示，奧希替尼聯合化療組相比奧希替尼單藥治療組，疾病進展或死亡風險降低了44% (HR 0.56; 95% CI 0.34-0.92) 。BICR評估的結果與研究者評估的結果基本一致。由BICR評估的結果顯示，奧希替尼聯合化療組相比奧希替尼單藥治療組，疾病進展或死亡風險降低了42% (HR 0.58; 95% CI 0.34-1.01)2。在安全性上，整體與全球隊列一致2。

截至目前，奧希替尼聯合化療作為一線治療EGFR突變晚期NSCLC患者的適應癥已于2024年2月16日獲得FDA批準，也已被《美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南》和《中國臨床腫瘤學會(CSCO)指南》一致推薦5,6。

當前在中國，肺癌是惡性腫瘤發病和死亡的首位原因7，給患者及其家庭帶來病痛的折磨和經濟負擔及心理壓力等多重挑戰。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌常見的病理類型8，大多數NSCLC 患者被確診時已為晚期9。EGFR突變在NSCLC中約占39%-57.7%10，奧希替尼是EGFR突變陽性晚期NSCLC患者的一線治療方案5,6，通過奧希替尼聯合化療一線治療可進一步讓患者的生命得以延長。

FLAURA2研究的中國牽頭研究者、國際肺癌聯盟（IASLC）罕見腫瘤專委會委員、吉林省腫瘤醫院程穎教授表示："很高興看到FLAURA2適應癥在中國獲批，這對國內廣大的EGFR敏感突變的非小細胞肺癌患者至關重要，意味著他們將有兩種基于奧希替尼的治療方案可選，尤其是基線合并腦轉移和具有21 L858R突變的患者可以從中獲益，突破以往的治療瓶頸。"

阿斯利康全球高級副總裁、阿斯利康中國總經理、阿斯利康中國腫瘤業務總經理賴明隆表示："感謝國家藥品監督管理局高度關注中國晚期肺癌患者需求，使得奧希替尼聯合化療的適應癥僅在FDA獲批的5個月內便在中國批準上市，盡早惠及中國患者。阿斯利康從開創中國肺癌靶向治療時代至今，始終本著以患者為中心的初衷，為中國早期到晚期的肺癌患者帶來創新治療方案，相信奧希替尼聯合化療的新適應癥將會幫助更多晚期肺癌患者實現長生存。未來，我們將持續立足中國廣大肺癌患者的臨床治療之需，通過多元化的治療方案、攜手行業伙伴構建肺癌‘篩診治管’生態圈，支持他們共赴人生的‘每一個五年’之約，助力中國肺癌防治事業的高質量發展。"

阿斯利康全球高級副總裁、全球研發中國中心總裁何靜博士表示："阿斯利康始終專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，研發改變生命的藥物。在肺癌領域，奧希替尼作為全球首個三代EGFR-TKI靶向藥，不僅貫穿非小細胞肺癌的不同分期，更在不斷拓展新的治療可能，以期將肺癌在中國真正變成慢性病。在FLAURA2研究中，奧希替尼聯合化療便在中國患者中顯示出高效且安全性良好的治療獲益。相信隨著研究的持續深入，還將有更顯著的獲益數據出現，從而為中國肺癌患者實現高質量長生存帶來更多可能。"

關于FLAURA2研究

FLAURA2是一項隨機對照、開放標簽、全球多中心的III期試驗，對局部晚期（IIIB-IIIC期）或轉移性（IV期）EGFR敏感突變的非小細胞肺癌患者進行一線治療。實驗組患者接受奧希替尼 80mg 每日一次口服片劑聯合化療（培美曲塞 (500mg/m2) 加順鉑 (75mg/m2) 或卡鉑 (AUC5)），每三周一次，持續四個周期，隨后每三周接受一次泰瑞沙聯合培美曲塞維持治療，對照組患者接受奧希替尼80mg每日一次口服。

該研究共入組557例患者，在全球150多個中心開展，包括美國、歐洲、南美和亞洲在內的20多個國家，此次主要是針對主要研究終點PFS的分析。該研究仍在進行中，后續將繼續評估次要終點OS。

關于奧希替尼

奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在治療非小細胞肺癌（包括伴中樞神經系統轉移）患者中有確證的臨床活性。奧希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）在全球獲批的各種適應癥已治療了近80萬名患者。阿斯利康將繼續探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

有大量證據支持奧希替尼在 EGFRm NSCLC 中的使用。奧希替尼是唯一能夠同時改善 ADAURA III 期研究中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者，以及 FLAURA III 期研究和 FLAURA2 III 期研究中的晚期患者臨床結局的靶向治療藥物。

阿斯利康致力于盡早治療肺癌患者，作為該承諾的一部分， 評估奧希替尼的兩項研究——新輔助治療NeoADAURA III 期臨床和早期可切除術后輔助治療ADAURA2 III 期臨床正在進行中，預計今年晚些時候NeoADAURA III 期臨床會公布結果。

阿斯利康還通過SAVANNAH和ORCHARD II期研究、奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強效和高選擇性MET-TKI）聯合治療的SAFFRON III期研究、以及與其他潛在新藥的聯合治療，探索解決腫瘤耐藥機制的方法。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關科學不斷向前發展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過定義新的治療靶點和評價創新療法，阿斯利康致力于實現將最合適的藥物用于可得到最大化獲益的患者。

公司豐富的產品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創新藥物，包括泰瑞沙和易瑞沙（吉非替尼）；英飛凡（度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發的優赫得（德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的沃瑞沙（賽沃替尼）以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該全球性聯盟致力于加快創新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結癌癥這一致死之因。