媒體關注｜恒瑞多項創新藥研究數據密集披露，涉及肺癌、糖尿病、減重等多領域

內容來源：新浪醫藥

近日，恒瑞醫藥于國際知名醫學期刊《STTT》（影響因子40.8）披露了其自主研發的ADC創新藥SHR-A1811單藥用于既往經治HER2突變晚期非小細胞肺癌的研究數據。結果顯示，SHR-A1811在此類患者中表現出良好的臨床療效和持久反應，且安全性可控。^[1]

梳理公開信息，這一個月以來，恒瑞醫藥密集披露了多項創新藥研究數據，既涉及SHR-A1811、SHR-1701、HR17031、HRS9531等多個臨床階段創新產品，也有已上市的創新產品卡瑞利珠單抗，涵蓋肺癌、食管鱗癌、直腸癌、糖尿病、減重等多個疾病領域。在肺癌領域，除了此次披露的SHR-A1811，恒瑞醫藥自主研發的PD-L1/TGF-βRII雙抗SHR-1701聯合或不聯合化療新輔助治療不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌的概念驗證2期臨床研究（TRAILBLAZE研究）成果也發表于國際權威學術期刊《Cancer Cell》（影響因子48.8）。研究結果顯示，在不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌患者中，新輔助SHR-1701聯合化療(隨后進行手術或放療)顯示出有前景的抗腫瘤活性，并且安全性可耐受。該研究證實1/4的患者實現了手術轉化，并轉化為較好的生存結局。^[2]

食管癌和腸癌是全球范圍內常見的惡性腫瘤。恒瑞醫藥近日披露的一項“卡瑞利珠單抗聯合化療對比化療新輔助治療可切除局晚期食管鱗癌（ESCC）” 的全國多中心、隨機、平行對照III期試驗ESCORT-NEO/NCCES01研究結果顯示，新輔助卡瑞利珠單抗聯合化療對比單純新輔助化療顯著提高局部晚期食管癌的病理完全緩解（pCR）率，整體安全性可控。^[3]該研究已于近日發表在世界頂尖醫學期刊《Nature Medicine》（影響因子82.9）。

此外，卡瑞利珠單抗直腸癌新輔助治療Ⅲ期研究（UNION）于7月初發表在國際頂級期刊《Annals of Oncology》（影響因子56.7），研究結果表明，在局部晚期直腸癌（LARC）患者中，新輔助短程放療（SCRT）序貫卡瑞利珠單抗和CAPOX(卡培他濱聯合奧沙利鉑)顯示出比長程放化療（LCRT）序貫CAPOX有更高的病理完全緩解（pCR）率，且具有良好的耐受性和安全性。UNION研究是全球首個評估短程放療序貫免疫藥物聯合化療治療局部晚期直腸癌的Ⅲ期研究，有望為直腸癌患者的治療提供新策略。^[4]該研究曾入選2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會重磅摘要（LBA）。

除了抗腫瘤，恒瑞近年來還積極拓展了代謝性疾病、自身免疫疾病、呼吸系統疾病、神經系統疾病等重點慢病領域。

熱門的GLP-1賽道是恒瑞在代謝性疾病領域的重要布局。前不久，其兩款在研創新藥——基礎胰島素類似物/GLP-1受體激動劑固定復方制劑HR17031和GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531的Ⅱ期研究成果分別在第84屆美國糖尿病學會年會披露。研究結果顯示^[5、6]，HR17031對接受口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者有效且耐受性良好；HRS9531可有效降低體重、血壓、血糖和甘油三酯，且具有良好的安全性，將支持HRS9531用于肥胖治療的進一步臨床開發。

據了解，除已上市產品，全球進入臨床階段的GLP-1/GIP雙靶點激動劑有10余款。其中，目前國內自主研發品種最高臨床階段為臨床Ⅱ期。今年5月，HRS9531作為恒瑞具有自主知識產權的GLP-1類創新藥組合之一，除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利被有償許可給設立在美國，由頭部投資人貝恩資本生命科學基金、Atlas Ventures、RTW資本等組建的新公司，恒瑞將持有該公司19.9%的股權，此次GLP-1產品組合對外許可首付款加里程碑付款累計可高達60億美元。

除了以上研究數據，今年以來恒瑞已有多個領域的創新成果讓人眼前一亮，特別是其79項抗腫瘤領域研究成果亮相2024 ASCO年會，展現了中國醫藥創新力。目前，恒瑞已有16款創新藥、4款2類新藥在國內獲批上市，另有90多個自主創新產品正在臨床開發，近300項臨床試驗在國內外開展。期待恒瑞未來研制出更多更好的新藥，服務健康中國，造福全球患者。

參考文獻

[1]. Li, Z., Song, Z., Hong, W. et al. SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study. Sig Transduct Target Ther 9,182 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01897-y

[2].Qing Zhou, et al. Neoadjuvant SHR-1701 with or without chemotherapy in unresectable stage III non-small-cell lung cancer: A proof-of-concept, phase 2 trial. Cancer Cell. Published:June 20, 2024. DOI：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.05.024.

[3].Qin, J., Xue, L., Hao, A. et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03064-w

[4].Z.Y. Lin,P. Zhang, et al.Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy in locally advanced rectal cancer (UNION): early outcomes of a multicenter randomized phase III trial. Ann Oncol. Published online July 02, 2024. doi: 10.1016/j.annonc.2024.06.015

[5].Linong Ji, Debing Huang, Xiang Lin, et al. Benefits of HR17031, a Fixed-Ratio Combination of INS068 and SHR20004, vs. Its Components Alone in Patients (pts) with Type 2 Diabetes (T2D) Uncontrolled on Oral Antidiabetic Drug(s) (OADs). 751-P.

[6].Lin Zhao, Dan Zhu, Dexue Liu, et al. Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Obese Adults—A Phase 2 Trial. 1861-LB.