2024 MASCC/ISOO︱恒瑞創新藥HR20013預防高致吐性化療所致惡心和嘔吐相關研究數據發布

2024年國際癌癥支持治療協會和國際口腔腫瘤學會聯合年會（MASCC/ISOO）于近日在法國里爾順利召開。本次大會作為腫瘤支持治療的高級別會議，集中呈現了腫瘤支持治療的全球最新進展。

由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭，全國68家研究中心共同參與的“評價注射用HR20013用于預防高致吐性化療引起惡心嘔吐的有效性和安全性研究——多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照Ⅲ期臨床研究（PROFIT）”健康相關生活質量（QoL）結果在大會上發布。研究結果顯示1，與福沙匹坦+帕洛諾司瓊+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）相比，對于接受高致吐性化療（HEC）的患者，HR20013+地塞米松（DEX）具有改善患者QoL的潛力，尤其在延遲期和超延遲期。

研究背景

最新數據顯示，我國惡性腫瘤年新發患者482.47萬人，死亡患者257.42萬人2。對于惡性腫瘤的綜合預防和控制仍是我們當下需要面對的問題。近年來，新的抗腫瘤治療方案和藥物不斷開發，但抗腫瘤治療相關的惡心嘔吐仍然是常見不良反應。尤其是化療引發的惡心嘔吐（CINV），會使患者對化療產生恐懼，降低患者依從性，進而影響患者的生存獲益。在CINV發病機制中，5-羥色胺3（5-HT3）受體和神經激肽受體1（NK-1）起到關鍵作用3。以順鉑為代表的的高致吐性化療（HEC）導致急性嘔吐發生率＞90%3。目前國內外指南針對高致吐性化療（HEC）相關CINV的預防，推薦的是以5-羥色胺3受體拮抗劑（5-HT3 RA）和神經激肽受體1拮抗劑（NK-1 RA）為基礎的三聯/四聯方案3、4。但在實踐中針對高致吐性化療（HEC）相關CINV的預防，聯合用藥繁瑣，且依從性低。如何簡化臨床用藥管理、提高患者的用藥依從性和指南依從性，仍是有待進一步解決的問題。

HR20013是由恒瑞醫藥自主研發的Ⅰ類新藥，目前首批適應癥上市申請已被CDE受理。HR20013是HRS5580（新型NK-1拮抗劑）和帕洛諾司瓊（PALO）的新型混合制劑，是一款新型超長效止吐產品，可同時拮抗NK-1和5-HT3受體，從而發揮止吐作用。HR20013僅需每個周期用藥一次，簡化了用藥管理，兼顧了安全有效性和依從性。

研究方法

本研究共入組754例未經歷化療的惡性實體瘤患者（750例接受藥物治療），隨機分為兩組，在每周期給與順鉑為基礎的高致吐性化療（共2個周期）前，分別接受HR20013或福沙匹坦+帕洛諾司瓊（FAPR+PALO）治療，同時口服地塞米松（DEX）（D1-D4）。主要終點：第1個化療周期順鉑開始給藥后總體期（0-120h）完全緩解（CR）的受試者比例。研究設計如圖1。本研究已達到主要終點，相關療效數據已投稿2024年世界肺癌大會（WCLC）。本次大會主要介紹患者健康相關生活質量（QoL）數據。與QoL相關的終點是第1個周期和第2個周期中嘔吐生活功能量表（FLIE）評分的變化和對日常生活無影響（NIDL）報告的患者比例。在基線、HEC開始后24、120和168小時進行FLIE問卷。NIDL定義為總體FLIE評分>108；或惡心/嘔吐評分>54。

圖1. 研究設計圖

研究結果

兩組患者基線特征具有可比性。HR20013+地塞米松（DEX）組和福沙匹坦+帕洛諾司瓊+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）組分別有373例和377例患者接受第1個周期的研究治療，分別有314例和336例患者接受第2個周期的研究治療。

在第1周期中，兩組總體/惡心/嘔吐FLIE評分較基線的變化差異均無統計學意義（所有的P>0.05；圖2）。在第2周期中，HR20013+DEX與FAPR+PALO+DEX相比，在延遲期總評分（24-120h；LS均值分別為-3.5 vs 6.0；P=0.03）、延遲期嘔吐評分（-1.2 vs -2.4；P=0.03）、超延遲期惡心評分（120-168h；-1.1 vs -2.1；P=0.04）相比基線下降幅度較小（圖3）。

圖2（左）第1周期FLIE評分的變化:總評分（A）、惡心評分（B）和嘔吐評分（C）

圖3（右）第2周期FLIE評分的變化:總評分（A）、惡心評分（B）和嘔吐評分（C）

第1周期，在所有的3個階段中[急性期（0-24h）、延遲期和超延遲期]兩組的NIDL患者報告比例，在整體域、惡心域和嘔吐域大體相當（所有的P>0.05；圖4）。在第2周期中，HR20013+DEX組與FAPR+PALO+DEX組相比，整體域延遲期（93.6% vs 87.8%；P=0.01）、嘔吐域延遲期（95.2% vs 90.8%；P=0.03）、整體域超延遲期（96.8% vs 92.9%；P=0.03）、惡心域超延遲期（95.9% vs 91.1%；P=0.02）NIDL患者報告比例更高（圖5）。

圖4 第1周期基于FLIE評分的NIDL患者報告比例

圖5 第2周期基于FLIE評分的NIDL患者報告比例

研究結論

與福沙匹坦+帕洛諾司瓊+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）相比，對于接受高致吐性化療（HEC）的患者，HR20013+地塞米松（DEX）具有改善患者健康相關生活質量（QoL）的潛力，尤其是在延遲期和超延遲期。

參考文獻：

1. L.Zhang,2024 MASCC/ISOO,P2009.

2.Zheng RS,Chen R,Han BF,et al.[Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.2024 Mar 23;46(3):221-231.

3.Antiemesis,NCCN Guidelines,2024 V1.

4.China Anti-Cancer Association Committee of Rehabilitation and Palliative Care; China Anti-Cancer Association Committee of Tumor Clinical Chemotherapy; China Anti-Cancer Association Committee of Neoplastic Supportive-Care; Chinese Society of Clinical Oncology Committee of Supportive and Rehabilitative Care. [China guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Jun 23;46(6):481-501.

聲明：

1.本新聞旨在分享學術前沿動態，僅供醫療衛生專業人士基于學術目的參閱，非廣告用途。

2.恒瑞醫藥不推薦任何未被批準的藥品、適應癥的使用。