全球首個食管癌圍術期免疫III期ESCORT-NEO研究榮登Nature Medicine，恒瑞創(chuàng)新再獲認可！

近日，在赫捷院士指導下，由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院李印教授團隊牽頭開展、全國24家中心共同參與的一項“卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比化療新輔助治療可切除局晚期食管鱗癌（ESCC）”的全國多中心、隨機、平行對照III期試驗ESCORT-NEO/NCCES01研究重磅發(fā)表在世界頂尖醫(yī)學期刊《Nature Medicine》（影響因子：82.9）。這是繼被選為2024年ASCO GI的LBA口頭報告后，該研究再獲國際權威認可。

圖1：ESCORT-NEO/NCCES01研究發(fā)表于《Nature Medicine》

盡管新輔助化療或放化療可提高局晚期食管癌的R0切除率和局部控制率，但在延長患者生存期和改善生活質量方面的益處仍不令人滿意。近年來，隨著晚期食管癌邁入免疫治療新時代，局晚期食管癌的圍術期免疫治療亦成為研究熱點。然而，既往研究多為小樣本II期，尚缺乏大型III期臨床試驗的驗證，2024年全球首個食管癌圍術期免疫治療III期ESCORT-NEO/NCCES01研究重磅發(fā)布，有望改善食管癌圍術期治療格局。

該研究結果顯示，卡瑞利珠單抗+白蛋白紫杉醇+順鉑組（A組：卡瑞利珠單抗+nab-TP）和卡瑞利珠單抗+紫杉醇+順鉑組（B組：卡瑞利珠單抗+TP）病理完全緩解（pCR）率均顯著優(yōu)于紫杉醇+順鉑組（C組：TP）（A組 vs C組，28.0% vs 4.7%，p＜0.0001；B組 vs C組，15.4% vs 4.7%，p=0.0034），兩組均達到了主要終點；并且未增加手術風險，安全性可控。¹

ESCORT-NEO填補食管癌圍術期

免疫治療III期研究空白

術前化療或放化療均為局晚期食管癌的標準新輔助治療模式，二者長期生存并無明顯差異。新輔助放化療較化療未能改善總生存期（OS）的結果，突顯了新輔助治療需要更有效的系統(tǒng)治療而非局部治療來提高生存期的必要性。ESCORT和ESCORT-1st研究證實，卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合TP可顯著提升晚期ESCC的客觀緩解率并改善生存，其已成為中國晚期ESCC的二線和一線標準治療方案^2、3。在此背景下，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院李印/赫捷教授團隊啟動了ESCORT-NEO/NCCES01研究。

該試驗創(chuàng)新性地采用三臂研究設計，不僅優(yōu)化了藥物組合，更在化療方案的選擇上實現(xiàn)突破。在臨床治療中，紫杉醇常需要皮質類固醇激素預處理，這可能為腫瘤患者帶來額外負面影響，而白蛋白紫杉醇具有較低的毒副作用、良好的安全性、可及性和便利性，因此，本研究旨在探索新輔助卡瑞利珠單抗聯(lián)合nab-TP或TP對比單純TP在可切除局晚期ESCC患者中的療效和安全性，同時驗證聯(lián)合nab-TP能否降低毒副作用并提升療效，以期為臨床實踐提供新的選擇。

圖2：ESCORT-NEO/NCCES01研究設計

ESCORT-NEO研究取得陽性結果閃耀國際

卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療顯著提高pCR率和MPR率

ESCORT-NEO/NCCES01研究共入組391例局晚期胸段食管鱗癌患者，結果表明，新輔助卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療顯著提高了整個隊列的pCR率。在意向治療（ITT）人群中，獨立評審委員會（BIRC）評估的A組（卡瑞利珠單抗+nab-TP）vs C組（TP）的pCR率為28.0% vs 4.7%（P＜0.0001）；B組（卡瑞利珠單抗+TP）vs C組（TP）的pCR率為15.4% vs 4.7%（P=0.0034），兩組均達到主要終點。三組的主要病理緩解（MPR）率分別為59.1%、36.2%和20.9%。

圖3：獨立評審委員會（BIRC）評估的意向治療（ITT）人群pCR率

圖4：BIRC評估的ITT人群MPR率及食管原發(fā)灶退縮分級

卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療改善局晚期ESCC術后治療結局

在手術方面，A組（卡瑞利珠單抗+nab-TP）、B組（卡瑞利珠單抗+TP）以及C組（TP組）的手術率分別為86.4%，89.2%和79.8%，R0切除率分別為99.1%、95.7%和92.2%。

此外，A組（卡瑞利珠單抗+nab-TP）和B組（卡瑞利珠單抗+TP）新輔助治療后病理分期（ypTNM）為I期的患者比例比C組（TP）更高（50.9% vs 39.7% vs 26.2%）；三組的原發(fā)灶中位殘留活腫瘤細胞（RVT）分別為1%、15%和50%，表明卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療在減少術后殘留、提高患者預后方面有極大潛力。

圖5：原發(fā)灶殘留活腫瘤細胞百分比

卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療未對手術產(chǎn)生不利影響

在安全性方面，新輔助治療期間，A組（卡瑞利珠單抗+nab-TP）、B組（卡瑞利珠單抗+TP）和C組（TP）3級及以上治療相關不良事件（AE）的發(fā)生率相近，提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療顯示出可控制的毒性，也未增加手術并發(fā)癥。

總結

ESCORT-NEO/NCCES01研究結果證實，新輔助卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比單純新輔助化療顯著提高局部晚期食管癌的pCR率，整體安全性可控。

主要研究者李印教授表示：“ESCORT-NEO/NCCES01研究在設計初衷、背景、方案等各個方面均體現(xiàn)了探索適合中國人群的標準治療和最佳治療方案的目標，其成果為后續(xù)臨床實踐中食管癌圍術期治療策略的優(yōu)化提供了有力證據(jù)。”

參考文獻：

1. Qin, J., Xue, L., Hao, A. et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03064-w

2. Huang J, Xu J, Chen Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842. doi:10.1016/S1470-2045(20)30110-8

3. Luo H, Lu J, Bai Y, et al. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326(10):916-925. doi:10.1001/jama.2021.12836

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